Инструкция Веро-Кладрибин

Название

Веро-Кладрибин (Vero-Cladribine)

Взаимодействия

Циклофосфамид*• В случае назначения кладрибина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность). Декстроза• При смешивании кладрибина с 5% раствором декстрозы — усиление деградации кладрибина. Аллопуринол*• Комбинирование кладрибина с аллопуринолом усиливает кожную сыпь.

Действующее вещество

Кладрибин* (Cladribine*)

Условия хранения препарата

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Vero-Cladribine

Срок годности препарата

2 года.

Последняя актуализация описания производителем

07.08.2008

АТХ

L01BB04 Кладрибин

Способ применения и дозы

В/в капельно в виде 2- или 24-часовых инфузий.Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.Рекомендованная доза — 0,09–0,1 мг/кг в день в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5–1 л 0,9% раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24-часовых) инфузий используют бактериостатический 0,9% раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт).Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5% раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Фармакологическая группа

Антиметаболиты

Показания препарата

Волосатоклеточный лейкоз.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C91.4 Волосатоклеточный лейкоз

Противопоказания

повышенная чувствительность к кладрибину или любому другому составному компоненту препарата;беременность;период грудного вскармливания;детский возраст (безопасность и эффективность применения кладрибина у детей недостаточно изучены).С осторожностью:угнетение функции костного мозга;почечная и/или печеночная недостаточность;инфекционные осложнения основного заболевания (врач должен оценить соотношение риска и ожидаемой пользы при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями);пожилой возраст.

Побочные действия

Со стороны костномозгового кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, анапластическая анемия, гемолитическая анемия. Очень редко — миелодиспластический синдром.Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боль в области живота, повышение уровня билирубина и/или трансаминаз.Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, периферические сенсорные нейропатии.Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тахикардия.Со стороны дыхательной системы: кашель, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница.Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.Прочие: повышение температуры тела, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета; предрасположенность к инфекциям, оппортунистические инфекции, вызванные Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus.

Состав и форма выпуска

во флаконах по 10 мл; в пачке картонной 1, 6, 7, 10 или 36 (для стационаров) флаконов.

Взаимодействие

При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.В случае назначения кладрибина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь.При смешивании с 5% раствором декстрозы — усиление деградации кладрибина.

Фармакодинамика

Кладрибин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин) является аналогом 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину, чем нелимфоидные, поскольку первые обладают более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5'-нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита — 5'-трифосфата 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.

Особые указания

Лечение кладрибином должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.Наблюдающаяся при терапии кладрибином миелосупрессия дозозависима и обычно обратима. Эффекты миелосупрессии кладрибина появляются, главным образом, в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4–8 нед после необходим тщательный контроль за гематологическими показателями крови. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска появления пролонгированной гипоплазии.Лечение кладрибином может привести в некоторых случаях к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня CD4 лейкоцитов.При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль за общим состоянием пациентов в течение первого месяца лечения и, в случае необходимости, назначение антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до исчезновения неврологической симптоматики.Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем за функциями почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае нефро- или гепатотоксичности.При лечении пожилых людей необходимо тщательное наблюдение.

Фармакокинетика

При в/в введении T1/2 — от 5,7 до 19,7 ч. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25% от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой (до 35 %), незначительное количество (менее 1%) выводится с фекалиями.Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5'-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа.Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5'-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2'-дезоксиаденозина, в т.ч. 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.

Передозировка

Применение высоких доз кладрибина ассоциировалось с возникновением необратимой нейротоксичности (парапарез/тетрапарез), острой нефротоксичности и выраженным угнетением костномозгового кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения).Лечение: симптоматическое. Антидот кладрибина неизвестен.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.