Инструкция Солирис

Название

Солирис (Soliris)

Взаимодействия

Декстроза• Экулизумаб допускается смешивать 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Действующее вещество

Экулизумаб* (Eculizumab*)

Условия хранения препарата

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать). Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Soliris

Срок годности препарата

2 года 6 мес.

Последняя актуализация описания производителем

22.10.2013

АТХ

L04AA25 Экулизумаб

Способ применения и дозы

В/в, капельно (в течение 25–45 мин.)Пароксизмальная ночная гемоглобинурия. Курс лечения включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии. Начальный цикл — 600 мг препарата Солирис® 1 раз в неделю в течение 4 нед. Поддерживающая терапия — 900 мг препарата Солирис® на 5-й нед, с последующим введением 900 мг препарата Солирис® каждые (14±2) дней.Атипичный гемолитико-уремический синдром. Курс лечения для взрослых больных (?18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.Начальный цикл — 900 мг препарата Солирис® 1 раз в неделю в течение 4 нед. Поддерживающая терапия — 1200 мг препарата Солирис® на 5-й нед, с последующим введением 1200 мг препарата Солирис® каждые (14±2) дней.Для больных аГУС младше 18 лет доза препарата Солирис® определяется в зависимости от веса ребенка (см. табл. 1).Таблица 1Введение дополнительной дозы препарата Солирис® требуется в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы (см. табл. 2).Таблица 2Контроль в процессе леченияВ ходе лечения больных аГУС нужно контролировать симптомы ТМА. Рекомендуется пожизненное лечение препаратом Солирис® за исключением тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения.Для в/в введения разведенного раствора препарата Солирис® необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Нет необходимости защищать разведенный раствор препарата от света во время введения.После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 ч. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата Солирис®, общее время инфузии не должно превышать 2 ч для взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет, и 4 ч — для детей младше 12 лет.Особенности применения у отдельных групп пациентовДети и подросткиПароксизмальная ночная гемоглобинурия. Недостаточно клинического опыта использования препарата Солирис® у детей с ПНГ до 18 лет. Ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 12 до 17 лет не выявил различий в профиле безопасности по сравнению с взрослыми больными.Пожилые пациенты. Препарат можно назначать пациентам старше 65 лет. Пожилым больным не требуется специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей, хотя клинический опыт лечения этой возрастной группы больных ограничен.Применение у пациентов с нарушениями функций почек. Коррекции дозы препарата Солирис® у больных с нарушением функции почек не требуется.Применение у пациентов с нарушениями функций печениСпециальных исследований эффективности и безопасности препарата Солирис® у больных с нарушениями функций печени не проводилось (см. раздел «С осторожностью).Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузииНе смешивать препарат Солирис® для в/в введения вместе с другим препаратом в одном шприце или флаконе!Используя стерильный шприц с иглой набрать все содержимое флакона/флаконов с препаратом Солирис® и перенести рекомендуемую дозу во флакон с раствором для инфузий.Развести препарат Солирис® до конечной концентрации 5 мг/мл с помощью 0,9% раствора натрия хлорида, 0,45% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) для инъекций.Конечный объем разведенного препарата Солирис® до конечной концентрации 5 мг/мл составляет 60 мл (для дозы 300 мг), 120 мл (для дозы 600 мг), 180 мл (для дозы 900 мг) и 240 мл (для дозы 1200 мг).Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается. Готовый раствор хранить не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C. Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать содержимое флакона для инфузии для того, чтобы препарат и растворитель смешались. Температура раствора во время инъекции должна составлять 20–25 °C.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты

Показания препарата

пароксизмальная ночная гемоглобинурия (эффективность лекарственного препарата Солирис® подтверждена только у пациентов с ПНГ, у которых ранее проводились трансфузии крови или ее компонентов);атипичный гемолитико-уремический синдром.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

D59.3 Гемолитико-уремический синдром D59.5 Пароксизмальная ночная гемоглобинурия [Маркиафавы-Микели]

Противопоказания

повышенная чувствительность к экулизумабу, белкам мышиного происхождения или другим компонентам препарата;период грудного вскармливанияДля больных ПНГактивная инфекция Neisseria meningitidis;отсутствие вакцинации против Neisseria meningitidis.Для больных аГУСактивная инфекция Neisseria meningitidis;отсутствие вакцинации против Neisseria meningitidis или неполучение соответствующего профилактического курса антибиотикотерапии за 2 нед до вакцинации.С осторожностью: учитывая механизм действия препарата Солирис®, он должен с осторожностью назначаться больным с активными системными инфекциями; а также больным с нарушениями функции печени и почек (в связи с отсутствием клинического опыта).

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении экулизумабом являлись головная боль (отмечалась, главным образом, в начальном цикле терапии) и лейкопения. Наиболее тяжелым нежелательным явлением являлась менингококковая инфекция.Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговом периоде у 232 пациентов ПНГ и аГУС, получавших экулизумаб, в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения; часто — тромбоцитопения, гемолиз*; нечасто — коагулопатия, агглютинация эритроцитов, нарушения свертывания крови, анемия, лимфопения.Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — миелодиспластический синдром, меланома.Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения.Нарушения со стороны сосудов: часто — злокачественная гипертензия; нечасто — гематома, повышение АД, снижение АД, приливы крови, заболевания вен.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — головокружение; нечасто — звон в ушах.Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто — гипертиреоз.Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — раздражение конъюнктивы, неясное зрение.Нарушения со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто — вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в деснах, перитонит.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита, анорексия.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желтуха.Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — периферическое головокружение, дисгезия, парастезии; нечасто — обморок, тремор.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, отек слизистой оболочки носа, боль в гортани и глотке; нечасто — кровохарканье, ринорея.Нарушения психики: нечасто — необычные сновидения, тревога, депрессия, бессонница, перепады настроения, нарушения сна.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия; нечасто — гематурия, нарушение функции почек.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь; нечасто — гипергидроз, петехии, нарушение пигментации кожи, высыпания, дерматит, эритема.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, боль в спине, миалгия, боль в шее, боли в конечностях; нечасто — боли в костях, припухлость суставов, мышечные спазмы, тризм.Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции верхних дыхательных путей, ЖКТ и мочевыводящих путей, в т.ч. вирусные, герпес слизистой оболочки полости рта, менингококковый менингит, сепсис, в т.ч. менингококковый, септический шок, пневмония, бактериальный артрит; нечасто — инфекции нижних дыхательных путей, синусит, инфекции тканей зуба и десен, абсцессы и воспаления подкожной клетчатки, грибковые инфекции, грипп, инфекции Neisseria и Haemophilus, импетиго.Нарушения со стороны иммунной системы: часто — анафилактические реакции; нечасто — реакции повышенной чувствительности.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — спонтанная эрекция; нечасто — нарушения менструального цикла.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — чувство дискомфорта в грудной клетке, озноб, слабость, неспецифические реакции в месте введения, отеки, повышение температуры тела, астения; нечасто — боли в области грудной клетки, гриппоподобный синдром, парестезии, кровоподтек и боль в месте введения, ощущение жара.Лабораторные и инструментальные данные: часто — положительная проба Кумбса*; нечасто — повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ, повышение активности ГГТ, снижение концентрация гемоглобина и гематокрита.* подробная информация представлена в разделе Дополнительная информация.Дополнительная информацияСреди побочных эффектов, зарегистрированных в ходе всех клинических исследований у больных ПНГ, самым тяжелым была менингококковая септицемия у 2 вакцинированных больных ПНГ. Случаев менингококковой инфекции или летальных исходов в ходе клинических исследований у больных аГУС не отмечалось.Низкий титр антител определяли у 2% больных ПНГ, получавших лечение препаратом Солирис®. Повышение иммуногенности организма характерно для всех белковых препаратов.Случаи гемолиза отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы препарата Солирис® у больных ПНГ.Клинические проявления тромботической микроангиопантии отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы препарата Солирис® у больных аГУС.Дети. Обобщенный анализ данных по безопасности не выявил различий профиля безопасности у детей в возрасте от 12 до 18 лет и взрослых больных ПНГ. По данным ретроспективного исследования, у детей в возрасте от 2 мес до 12 лет профиль безопасности не отличается от такового подростков или взрослых больных аГУС. У детей наиболее часто (>10%) отмечались следующие побочные эффекты: диарея, рвота, повышение температуры тела, инфекции верхних дыхательных путей и головная боль.Пациенты с другими заболеваниямиДанные по безопасности, полученные из других клинических исследованийОбобщенный анализ данных всех клинических исследований, проведенных с препаратом Солирис® (11 исследований, 716 пациентов) при 6 иных нозологических формах, чем ПНГ и аГУС, выявил 1 случай менингококкового менингита у невакцинированного больного идиопатической мембранозной гломерулонефропатией.В отношении других нежелательных явлений, анализ данных всех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у больных, не страдающих ПНГ (526 пациентов получали Солирис®, 221 пациент получил плацебо), с частотой 2% или более, чем в группе плацебо, выявил следующие нежелательные явления: инфекции верхних дыхательных путей, высыпания и повреждения.

Взаимодействие

Фармацевтическое. Препарат Солирис® допускается смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида, 0,45% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности.Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер, в связи с чем экулизумаб потенциально способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода. Солирис® не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.Не установлено, проникает ли экулизумаб в грудное молоко, но учитывая потенциальные нежелательные эффекты препарата, рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 мес после его завершения (см. «Противопоказания»).

Фармакодинамика

Экулизумаб подавляет терминальную активность комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на C5a и C5b и образование терминального комплекса комплемента C5b-9. Таким образом, экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). С другой стороны, дефицит терминального комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, главным образом менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов.Назначение больным препарата Солирис® сопровождается быстрым и стабильным снижением терминальной активности комплемента. У большинства больных ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 35 мкг/мл достаточна для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного терминальной активацией комплемента.Результаты экспериментальных исследований не показали наличия перекрестной реактивности, а также признаков репродуктивной токсичности. Генотоксичность экулизумаба, его канцерогенный потенциал и влияние на фертильность у животных не изучались.Клиническая эффективность и безопасностьЭффективность и безопасность препарата Солирис® у больных ПНГ и с признаками гемолиза оценивали в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого 26-недельного исследования (Triumph, 87 пациентов), 52-недельного открытого нерандомизированного исследования (Sheperd, 97 пациентов), а также открытого расширенного исследования, в которое были включены пациенты из первых двух исследований и 11 пациентов из исследования 2-й фазы.У пациентов, получавших препарат Солирис®, отмечено существенное стабильное снижение (на 86%, p<0,001) внутрисосудистого гемолиза, оцениваемого по активности ЛДГ. Как следствие, уменьшалась выраженность анемии, что подтверждалось стабилизацией содержания гемоглобина и снижением потребности в гемотрансфузиях. Пациенты отмечали уменьшение слабости и повышение качества жизни. Наблюдалось уменьшение частоты тромбоэмболических осложнений.Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС)У больных аГУС длительное лечение препаратом Солирис® приводит к быстрому и стабильному уменьшению выраженности ТМА, индуцированной активированным комплементом. На фоне терапии препаратом Солирис® ни одному ребенку, больному аГУС, не потребовалось проведения гемодиализа.У детей больных аГУС с менее продолжительной историей тяжелых клинических проявлений ТМА до начала лечения экулизумабом отмечали контроль симптомов ТМА и улучшение функции почек на фоне терапии экулизумабом. У детей с более длительным существованием тяжелых симптомов ТМА до начала терапии экулизумабом также отмечали контроль симптомов ТМА, однако почечная функция не восстановилась в связи с необратимыми изменениями почек.

Особые указания

Применение препарата Солирис® должно проводиться под наблюдением врача-гематолога.Не вводить препарат внутривенно струйно!Солирис® не оказывает влияния на апластический компонент анемии у больных ПНГ.Женщины детородного возраста. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Солирис® и в течение 5 мес после его завершения.Менингококковая инфекция: механизм действия препарата Солирис® предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например Y, W135 и X. Для того, чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем больным необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 нед до применения препарата Солирис®. Больные аГУС, которым лечение препаратом Солирис® было начато ранее, чем через 2 нед после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 нед после вакцинации. Все больные также должны быть ревакцинированы согласно существующим в РФ стандартам. Наиболее предпочтительна конъюгированная тетравалентная вакцина против серотипов А, С, Y и W135. В ряде случаев вакцинация не оказывает достаточного защитного действия.При выборе антибактериального препарата для лечения этого осложнения необходимо строго следовать официальным рекомендациям.Все больные должны быть проинформированы о ранних симптомах менингококковой инфекции и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью.Другие системные инфекции. Механизм действия препарата Солирис® также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у больных, получавших Солирис® и плацебо.Тем не менее, больные должны быть предупреждены о возможности активизации инфекции на фоне лечения препаратом Солирис® и ее возможных симптомах.Инфузионные реакции. Внутривенное введение препарата Солирис®, как и введение других белковых препаратов, может сопровождаться реакциями гиперчувствительности, включая анафилаксию. Несмотря на отсутствие клинических данных о развитии подобных реакций при лечении препаратом Солирис®, в случае развития тяжелой инфузионной реакции введение препарата должно быть прекращено и назначена симптоматическая терапия.Иммуногенность. Низкий титр антител определялся у больных как на фоне лечения препаратом Солирис® (3,4%), так и при приеме плацебо (4,8%). У больных, получавших Солирис®, не зарегистрировано ни одного случая появления нейтрализующих антител. Не обнаружено корреляции титра антител и клинической эффективности препарата или его побочного действия.Иммунизация. До начала терапии препаратом Солирис® всем больным ПНГ и аГУС рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с Национальным календарем проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере, за 2 нед до начала лечения препаратом Солирис®, всем больным в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина, предпочтительно тетравалентная конъюгированная.Больные, которым лечение препаратом Солирис® было начато ранее, чем через 2 нед после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 нед после вакцинации.Пациенты, младше 18 лет, должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки и пневмококка в строгом соответствии с национальным календарем прививок.Антикоагулянтная терапия. Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата Солирис®.Лабораторный контроль при лечении ПНГ. Определение активности ЛДГ должно проводиться каждые 12–16 дней для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза и коррекции дозы у больных ПНГ.Лабораторный контроль при лечении аГУС. У больных аГУС на фоне лечения препаратом Солирис– контроль за ТМА должен осуществляться с помощью регулярного контроля количества тромбоцитов, активности лактатдегидрогеназы и креатинина сыворотки крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками (14±2) дн, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.Прекращение лечения больных ПНГ. Больные, для которых терапия препаратом Солирис® была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжелого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала терапии препаратом Солирис®, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25% популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае гемотрансфузии) в течение 1 нед или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или ее снижение более чем на 40 г/л за 1 нед или раньше; появление стенокардии или нарастание ее тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50% или тромбоз. Длительность наблюдения за больными, после прекращения приема препарата Солирис® должна составлять не менее 8 нед.В случае появления признаков тяжелого гемолиза после прекращения лечения препаратом Солирис®, рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ >50% от всего количества эритроцитов; а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Солирис®. Данные наблюдения за 16 пациентами ПНГ, у которых терапия препаратом Солирис® была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.Прекращение лечения больных аГУС. В ходе клинических исследования препарата Солирис® у больных аГУС наблюдалось развития тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии после отмены терапии. Больные аГУС, которым прекратили лечение препаратом Солирис®, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии.Признаками тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии после отмены препарата Солирис® являются: (1)  любые два или повторное измерение одного из следующих показателей: снижение числа тромбоцитов на 25% и ниже по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения препаратом Солирис®; увеличение концентрации креатинина сыворотки на 25% и выше по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии препаратом Солирис®; или увеличение сывороточной активности ЛДГ на 25% и выше по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии препаратом Солирис®; или (2) любой из следующих симптомов: изменение психики или судороги; стенокардия или одышка; или тромбоз.Длительность наблюдения за больными после прекращения применения препарата Солирис® для выявления тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии должна составлять не менее 12 нед.В случае развития тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии после прекращения лечения препаратом Солирис®, рекомендуется возобновить терапию препаратом Солирис®, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию легких или антикоагулянтную терапию. В ходе клинических исследований препарата Солирис® у 18 больных аГУС отменили терапию препаратом Солирис® (у 5 больных в рамках проспективных исследований). После пропуска очередной дозы препарата у 5 больных развилось 7 тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии, и у 4 из этих 5 больных терапия препаратом Солирис® была возобновлена.Обучающие материалы. Все врачи, которые планируют назначать Солирис®, должны ознакомиться с «Руководством для врача по применению лекарственного препарата Солирис®». Необходимо проинструктировать пациентов, что при повышении температуры тела выше 39 °C, развитии головной боли в сочетании с лихорадкой и/или чувством скованности шеи или светобоязни, они должны немедленно обратиться за медицинской помощью, т.к. это могут быть признаки менингококковой инфекции.Вспомогательные вещества. Для пациентов, находящихся на строгой бессолевой диете, нужно иметь в виду, что каждый флакон препарата содержит 5 ммоль натрия.Оставшийся в шприце неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован, т.к. в его состав не входят консерванты.Не допускается повторное использование шприца или игл.Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами. Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не выявили негативного влияния препарата Солирис®, тем не менее, учитывая возможность развития нежелательных реакций на фоне лечения препаратом (например головной боли, головокружения, слабости), нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Фармакокинетика

Метаболизм. Человеческие антитела под действием лизосомальных ферментов в клетках ретикулоэндотелиальной системы расщепляются до небольших пептидов и аминокислот.Выведение. Не проводилось специальных исследований для оценки путей выведения экулизумаба. Из-за большой молекулярной массы (148 кДа) экулизумаб не экскретируется в неизмененном виде с мочой. Средний клиренс составляет (0,31±0,12) мл/ч/кг, средний Vd — (110,3±17,9) мл/кг, а средний T1/2 — (11,3±3,4) дня. Исходя из этих данных, равновесное состояние достигается через 49–56 дней.Фармакодинамическая активность экулизумаба прямо пропорционально зависела от его концентрации в плазме. При поддержании концентрации экулизумаба в плазме крови ?35 мкг/мл у большинства больных отмечалась практически полная блокада гемолитической активности.Зависимость фармакокинетики препарата Солирис® от пола, возраста, расы, функциональной активности печени или почек не изучалась.

Передозировка

Случаи передозировки экулизумаба неизвестны.

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор.

Производитель

Производство готовой лекарственной формы и фасовка: 1. ДСМ Фармасьютиклс Инк., 5900 Мартин Лютер Кинг Дж. Хайвей, Гринвиль, Северная Каролина, 27834, США.2. Бен Венью Лабораторис Инк., 300 Носфилд Роуд, Бедфорд, Огайо 44146, США.3. Патеон Италия С.п.А., Виале Г.Б. Стукки, 110-20900 Монца (МВ), Италия.Выпускающий контроль качества: 1. Алмак Фарма Сервисиз Лтд., 22 Сиаго Индастриал Эстейт, Крейгавон, Кo. Армах BT63 5UA, Соединенное Королевство.2. Патеон Италия С.п.А., Виале Г.Б. Стукки, 110-20900 Монца (МВ), Италия.Название и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Алексион Фарма Интернешнл Сарл, Авеню дю Трибуналь Федераль 34, 1005 Лозанна, Швейцария.Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России: ООО «Алексион Фарма». 143421 Mocковская обл., Красногорский р-н, 26-й км автодороги Балтия. Бизнес центр Рига Лэнд, Блок Б этаж 2.Тел.: (495) 280-17-01.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл. 30 мл препарата во флаконе из прозрачного бесцветного стекла (тип 1) вместимостью 30 мл, укупоренном резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышкой. По 1 фл. помещают в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Характеристика

Экулизумаб является гликозилированным гуманизированным моноклональным антителом — ?-иммуноглобулином (IgG2/4k), который связывается с белком С5 комплемента человека и подавляет активацию комплементопосредованного лизиса клеток. Антитело состоит из константных участков иммуноглобулина человека и комплементарно-детерминированных участков иммуноглобулина мыши, встроенных в вариабельные области легкой и тяжелой цепей человеческого антитела. В состав экулизумаба входят две тяжелые цепи, по 448 аминокислот в каждой, и две легкие цепи, по 214 аминокислот в каждой. Молекулярная масса составляет 147870 Да.Экулизумаб продуцируется в культуре клеток линии NS0 миеломы мыши и очищается с помощью аффинной и ионообменной хроматографии. В процесс производства субстанции включены также процессы специфической инактивации и удаления вирусов.