Инструкция Реминил

Название

Реминил (Reminyl)

Взаимодействия

Эритромицин*• Эритромицин замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4), повышает Cmax и AUC галантамина. Амитриптилин*• Замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP3A4) и снижает клиренс. Флуоксетин*• Флуоксетин замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP2D6) и снижает (на треть) клиренс галантамина. Тубокурарина хлорид*• Ослабляет (взаимно) влияние на н-холинорецепторы. Пароксетин*• Пароксетин замедляет биотрансформацию (ингибирует CYP2D6), увеличивает (на 40%) AUC и снижает (на треть) клиренс галантамина.

Действующее вещество

Галантамин* (Galantamine*)

Условия хранения препарата

При температуре 15–30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Reminyl

Срок годности препарата

2 года.

Последняя актуализация описания производителем

18.12.2013

АТХ

N06DA04 Галантамин

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки (утром), желательно во время приема пищи.Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг/сут.Пациенты, уже принимающие Реминил® в других формах с немедленным высвобождением активного вещества (табл.), могут перейти на прием препарата Реминил® в форме капсул пролонгированного действия путем приема последней дозы в форме таблеток вечером и начала приема в форме капсул 1 раз в день на следующее утро.При переходе с препарата Реминил® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 раза в день, на Реминил® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в день, общая суточная доза должна остаться неизменной.Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.Поддерживающая доза. Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг/сут, пациенты должны принимать эту дозу не менее 4 нед.Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг/сут следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.После резкой отмены препарата Реминил® (например при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.При перерыве в приеме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.Дети. Отсутствует значимый опыт применения препарата Реминил® у детей.Пациенты с заболеваниями печени и почек. У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза (исходя из фармакокинетических данных) должна составлять 8 мг 1 раз в сутки через день, ее следует принимать утром в течение не менее 1 нед. После этого пациенты могут принимать по 8 мг 1 раз в сутки на протяжении не менее 4 нед. Суточная доза не должна превышать 16 мг.Пациентам с тяжелым нарушением функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) Реминил® не рекомендуется.Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <9 мл/мин) Реминил® не рекомендуется (в связи с отсутствием данных).У пациентов с Cl креатинина более 9 мл/мин дозу корректировать не нужно.Сопутствующая терапия. Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Реминил®.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антихолинэстеразное.

Фармакологическая группа

м-, н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства

Показания препарата

Реминил® показан для лечения деменции альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, в т.ч. c хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F00 Деменция при болезни Альцгеймера (G30+)

Противопоказания

гиперчувствительность к галантамина гидробромиду или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав этого препарата;пациенты с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 9 мл/мин) — вследствие отсутствия данных о применении;тяжелые нарушения функции печени.С осторожностью: общая анестезия; бронхиальная астма, ХОБЛ; брадикардия, AV блокада, синдром слабости синусного узла, нестабильная стенокардия; сопутствующая терапия препаратами, замедляющими ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обструкция ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ; эпилепсия; обструкция мочевых путей, период после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Побочные действия

Тошнота и рвота — наиболее частые нежелательные явления при проведении клинических исследований — наблюдались при подборе дозы препарата, продолжались в большинстве случаев в течение менее 1 нед и в основном были эпизодическими. Назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости наиболее эффективно в таких случаях.Побочные эффекты препарата Реминил® в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (?1/10 случаев), часто (?1/100, <1/10 случаев), нечасто (?1/1000 и <1/100 случаев), редко (?1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев).Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.Нарушения метаболизма и питания: часто — уменьшение аппетита, анорексия; нечасто — обезвоживание (в редких случаях — серьезное, приводящее к почечной недостаточности).Психические нарушения: часто — депрессия (очень редко с суицидом); нечасто — зрительные и слуховые галлюцинации.Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, тремор, обморок, заторможенность, сонливость; нечасто — извращение вкуса, гиперсомния, парестезия.Офтальмологические нарушения: нечасто — затуманенное зрение.Со стороны уха и лабиринта: очень редко — шум в ушах.Со стороны ССС: часто — брадикардия; нечасто — AV блокада I степени, учащенное сердцебиение, суправентрикулярная экстрасистолия, приливы, снижение АД.Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт.Гепатобилиарные нарушения: очень редко — гепатит.Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — усиленное потоотделение.Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы; нечасто — мышечная слабость.Общие нарушения: часто — утомление, слабость.Изменения измерений и лабораторных показателей: часто — уменьшение массы тела; очень редко — увеличение уровня печеночных ферментов.В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил® очень редко наблюдались следующие нежелательные явления: гематурия, инфекции мочевыводящих путей, ринит, анемия, повышение АД. Частота возникновения данных явлений в группе плацебо сравнима с частотой возникновения в группе препарата Реминил® и, таким образом, связь данных явлений с применением препарата Реминил® не доказана.

Взаимодействие

Фармакодинамические взаимодействияВследствие свойственного ему механизма действия галантамин нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками.Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, галантамин может вступать в фармакодинамическое взаимодействие с препаратами, которые снижают ЧСС (например дигоксин и бета-адреноблокаторы).Будучи холиномиметиком, галантамин может усиливать блок нервно-мышечной проводимости деполяризационного типа во время наркоза (например при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония бромида).Фармакокинетические взаимодействияВ элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют коферменты CYP2D6 и CYP3A4.Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.Другие препараты, влияющие на метаболизм галантаминаПрепараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином.При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором фермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает только примерно на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25–33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами фермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снизить поддерживающую дозу галантамина.Антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (NМДА) мемантин в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем 10 мг 2 раза в день в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 мг 1 раз в сутки.Влияние галантамина на метаболизм других препаратовТерапевтические дозы галантамина (12 мг 2 раза в сутки) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение ПВ, вызванное варфарином.Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы цитохрома Р450 человека.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследований применения препарата Реминил® у беременных женщин не проводилось.Реминил® можно назначать беременным женщинам, только если потенциальная польза для них перевешивает возможный риск для плода.Неизвестно, выводится ли Реминил® с грудным молоком, исследований с участием кормящих женщин не проводилось. Женщины, получающие Реминил®, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Фармакодинамика

Галантамин, будучи третичным алкалоидом, является селективным конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Помимо этого галантамин усиливает присущее ацетилхолину действие на никотиновые рецепторы, по-видимому вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Особые указания

Применение препарата Реминил® при других типах деменции или других нарушениях памятиПоложительные эффекты применения препарата Реминил® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы. Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.Как и другие холиномиметики, Реминил® следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:Сердечно-сосудистые заболевания: вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьезными у пациентов с синдромом слабости синусного узла и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, а также у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы. Лечение препаратом Реминил® сопровождалось обмороком и редко — выраженной брадикардией. Следует применять с осторожностью при нестабильной стенокардии.Желудочно-кишечные заболевания: у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические испытания не выявили у пациентов, получавших Реминил®, увеличения, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.Неврологические заболевания: считается, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.Легочные заболевания: из-за холиномиметической активности Реминил® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжелой бронхиальной астмой или обструктивной болезнью легких.Мочеполовые заболевания: Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН)Реминил® не предназначен для пациентов со СКН, т.е. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами. Болезнь Альцгеймера может отрицательно влиять на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Кроме того, сам Реминил®, как и другие холиномиметики, способен вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.

Фармакокинетика

Для галантамина характерен медленный клиренс (клиренс из плазмы составляет около 300 мл/мин) и умеренный Vd (средний Vd в стационарном состоянии равен 175 л). Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер, а конечный T1/2 равен примерно 7–8 ч. После однократного перорального приема 8 мг галантамина он быстро всасывается из ЖКТ; его максимальная концентрация Cmax была достигнута через 1,2 ч и составила (43±13) нг/мл, а средняя AUC0–? составляет (427±102) нг·ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при пероральном приеме составляет 88,5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Cmax снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).После многократного приема галантамина в дозе 12 мг 2 раза в сутки средние концентрации в конце дозового периода и Cmax в плазме варьировались от 30 до 90 нг/мл. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в дозовом диапазоне 4–16 мг 2 раза в сутки.В течение 7 дней после однократного перорального приема 4 мг 3Н-галантамина 90–97% радиоактивности выделилось с мочой и 2,2–6,3% — с калом. После перорального приема 18–22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс был около 65 мл/мин, что составляет 20–25% общего клиренса из плазмы.Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются 2D6 и 3А4.В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина. После однократного приема галантамина в плазме быстрых и медленных метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровня галантамина.Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых лиц.Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда-Пью) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлда-Пью) AUC и T1/2 галантамина были повышены примерно на 30% (см. «Способ применения и дозы»).Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина ослаблялось по мере снижения Cl креатинина. У пациентов с нарушением функций почек средней тяжести (Cl креатинина 52–104 мл/мин) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, а у пациентов с тяжелым нарушением (Cl креатинина 9–51 мл/мин) — повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и веса (Cl креатинина >121 мл/мин).Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не нужно, если Cl креатинина у них не менее 9 мл/мин (см. «Способ применения и дозы»), т.к. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.Связывание с белками плазмы: степень связывания галантамина с белками плазмы невелика и составляет (17,7±0,8)%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%) и в плазме (39,0%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8,4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1,17.В сравнительном исследовании биодоступности препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества, принимаемого в дозе 24 мг 1 раз в день, и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых в дозе 12 мг 2 раза в день, показана биоэквивалентность этих дозировок по показателям AUC24 ч и минимальная концентрация Cmin в равновесном состоянии. Cmax, достигаемая через 4,4 ч после приема капсул в дозе 12 мг 1 раз в день, была примерно на 24% меньше, чем после приема таблеток в дозе 12 мг 2 раза в день. Прием пищи не влиял на биодоступность препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии. В исследовании дозовой зависимости фармакокинетики препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей Css в плазме крови людей обеих возрастных групп достигалась в течение 6 дней при всех дозах (8, 16 или 24 мг). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8–24 мг).

Передозировка

Симптомы: предполагается, что объективные и субъективные симптомы выраженной передозировки галантамина будут сходны с аналогичными симптомами при передозировке других холиномиметиков. Наблюдаются в основном токсические эффекты со стороны ЦНС, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Помимо мышечной слабости или фасцикуляции могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинэргического кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, снижение АД, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме 32 мг препарата Реминил® в сутки.Лечение: как и при передозировке любого другого препарата, необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия. В тяжелых случаях в качестве общего антидота можно использовать такие антихолинергические препараты, как атропин. Вначале рекомендуется ввести 0,5–1,0 мг в/в, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения новейших рекомендаций, касающихся лечения передозировки галантамина.

Описание лекарственной формы

Капсулы 8 мг: твердые желатиновые, №4, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки белого цвета с напечатанным символом «G8».Капсулы 16 мг: твердые желатиновые, №2, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки светло-розового цвета с напечатанным символом «G16».Капсулы 24 мг: твердые желатиновые, №1, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки розовато-коричневого цвета с напечатанным символом «G24».Содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.

Производитель

Держатель регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.Производитель, фасовка, упаковка, выпускающий контроль качества: Янссен-Силаг С.п.А., Италия, Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23.

Форма выпуска

Капсулы пролонгированного действия, 8 мг. По 7 капс. в блистере из комбинированного материала (ПВХ, ПЭ, ПВДХ и алюминиевая фольга); по 1 или 4 блистера в картонной пачке. По 300 капс. во флаконе из ПЭ; по 1 фл. в картонной пачке.Капсулы пролонгированного действия, 16 мг. По 7 капс. в блистере из комбинированного материала (ПВХ, ПЭ, ПВДХ и алюминиевая фольга); по 4, 8 или 12 блистеров в картонной пачке. По 300 капс. во флаконе из ПЭ; по 1 фл. в картонной пачке.Капсулы пролонгированного действия, 24 мг. По 7 капс. в блистере из комбинированного материала (ПВХ, ПЭ, ПВДХ и алюминиевая фольга); по 2, 4, 8 или 12 блистеров в картонной пачке. По 300 капс. во флаконе из ПЭ; по 1 фл. в картонной пачке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.