Инструкция Йонделис

Название

Йонделис (Yondelis)

Взаимодействия

Фенобарбитал*• Одновременное применение с фенобарбиталом (индуктор CYP3A4) может снижать уровень системного воздействия трабектедина (метаболизируется в основном CYP3A4). Кетоконазол*• Одновременное применение с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) может ослаблять метаболизм трабектедина (метаболизируется в основном CYP3A4) и повышать концентрацию трабектедина в крови. При необходимости совместного применения следует тщательно контролировать развитие токсичности.

Действующее вещество

Трабектедин* (Trabectedin*)

Условия хранения препарата

При температуре 2–8 °C. После растворения срок хранения раствора не должен превышать 24 ч при температуре 2–8 °C.Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Yondelis

Срок годности препарата

3 года.

Последняя актуализация описания производителем

17.10.2012

АТХ

L01CX01 Трабектедин

Способ применения и дозы

В/в.Для терапии распространенных сарком мягких тканей рекомендуемая начальная доза составляет 1,5 мг/м2 в виде 24-часовой в/в инфузии с интервалом в 3 нед.Для терапии рецидивирующего рака яичников Йонделис® назначается в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (например препаратом Келикс) каждые 3 нед. Йонделис® вводится в дозе 1,1 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии после введения пегилированного липосомального доксорубицина в дозе 30 мг/м2 в виде 60-минутной в/в инфузии.Всем пациентам следует проводить премедикацию ГКС, например дексаметазоном 20 мг в/в за 30 мин до каждой инфузии препарата Йонделис®, с целью профилактики рвоты, а также в связи с возможным гепатопротекторным действием. При необходимости могут применяться дополнительные противорвотные средства. Препарат рекомендуется вводить через центральный венозный катетер.Йонделис® можно вводить только при следующих лабораторных показателях:- абсолютное содержание нейтрофилов ?1500/мкл;- содержание тромбоцитов ?100000/мкл;- уровень гемоглобина ?9 г/дл;- концентрация билирубина, не превышающая ВГН;- активность ЩФ (не связанная с поражением костной системы), не превышающая более чем в 2,5 раза ВГН (при повышении активности ЩФ, возможно связанной с поражением костной системы, необходимо определить активность печеночных изоферментов 5-нуклеотидазы или ГГТП);- активность АЛТ и АСТ, не превышающая более чем в 2,5 раза ВГН;- содержание альбумина ?25 г/л;- Cl креатинина ?30 мл/мин.При комбинированной терапии:- концентрация сывороточного креатинина ?1,5 мг/дл (?132,6 мкмоль/л) или Cl креатинина ?60 мл/мин;- активность креатинфосфокиназы (КФК), не превышающая более чем в 2,5 раза ВГН.Повторные инфузии препарата Йонделис® также можно проводить только при соблюдении вышеперечисленных критериев. В противном случае инфузию откладывают на срок до 3 нед до достижения соответствия лабораторных показателей крови вышеперечисленным критериям, при этом препарат вводят в той же дозе, в случае отсутствия других негематологических нежелательных явлений 3–4-й степени согласно классификации Национального института рака США.Если токсичность сохраняется более 3 нед, то следует рассмотреть возможность отмены лечения.Коррекция дозы в ходе леченияВ течение первых двух 3-недельных циклов активности ЩФ, КФК, аминотрансфераз (АЛТ и АСТ) и концентрацию билирубина следует контролировать еженедельно, а в последующих циклах — по крайней мере 1 раз между инфузиями.Дозу препарата при следующей инфузии снижают до 1,2 мг/м2 в монотерапии и до 0,9 мг/м2 в комбинированной терапии при появлении в любое время между инфузиями хотя бы одного из следующих явлений:- нейтропения <500/мкл, сохраняющаяся более 5 дней или сопровождающаяся лихорадкой или инфекцией;- тромбоцитопения <25000/мкл;- повышение концентрации билирубина относительно ВГН;- повышение активности ЩФ (несвязанной с поражением костной системы) более чем в 2,5 раза по отношению к ВГН;- повышение активности аминотрансфераз (АСТ или АЛТ) более чем в 2,5 раза относительно ВГН, не нормализовавшееся к 21-му дню цикла.При комбинированной терапии:- повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 5 раз относительно ВГН, не нормализовавшееся к 21-му дню цикла (дозировка пегилированного липосомального доксорубицина также должна быть снижена до 25 мг/м2);- любое нежелательное явление 3-й или 4-й степени тяжести (например тошнота, рвота, слабость).После снижения дозы из-за токсичности ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется. Если какая-либо из токсических реакций вновь появляется в последующих циклах, а лечение дает благоприятный клинический эффект, то доза может быть далее снижена до 1 мг/м2 при монотерапии препаратом Йонделис® или до 0,75 мг/м2 при применении Йонделис® в комбинированной терапии. Если дозу нужно снизить еще, то следует рассмотреть возможность отмены лечения. Колониестимулирующие факторы могут быть введены для коррекции гематологической токсичности в последующих циклах.Особые категории больныхДети. Безопасность и эффективность трабектедина у детей в настоящее время не установлена. Поэтому Йонделис® не следует применять у детей, пока не будут получены дополнительные данные.Пожилые больные. Значимых отличий показателей безопасности или эффективности у этой категории больных с разными типами опухолей не обнаружено. Популяционный анализ фармакокинетики свидетельствует об отсутствии влияния возраста больных на клиренс и Vd трабектедина. Поэтому коррекция дозы, исходя только из возраста, обычно не рекомендуется.Больные с нарушением функций печени. У больных с нарушением функций печени риск токсичности может быть повышен. Применение трабектедина у больных с нарушением функций печени в достаточной степени не изучалось. Четких рекомендаций о начальной дозе препарата для этой категории больных в настоящее время нет. При лечении таких больных следует проявлять особую осторожность. Возможна коррекция дозы с целью уменьшения риска гепатотоксичности. Йонделис® нельзя применять при повышенной концентрации билирубина.Больные с нарушением функций почек. Исследования с участием больных с почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин, при комбинированной терапии <60 мл/мин) не проводились, поэтому Йонделис® нельзя применять у этой категории больных. Слабое или умеренно выраженное нарушение функций почек, скорее всего, не влияет на фармакокинетику трабектедина.Рекомендации по приготовлению раствораДля проведения инфузии Йонделис® растворяют и разбавляют с использованием соответствующих методов асептики и соблюдением правил обращения с цитотоксичными препаратами.Во флакон с 1 мг трабектедина добавить 20 мл стерильной воды для инъекций и встряхнуть до полного растворения, получая раствор с концентрацией 0,05 мг/мл. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или коричневато-желтым, без видимых частиц.Перед инфузией полученный раствор разбавить.Для разбавления раствора использовать 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Йонделис® нельзя смешивать или разбавлять другими препаратами.Для инфузии через центральный венозный катетер нужное количество раствора, содержащего необходимую дозу препарата, отобрать из флакона шприцем и внести в инфузионный мешок/флакон, содержащий не менее 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.При отсутствии возможности инфузии в центральную вену и необходимости введения в периферическую вену нужное количество раствора ввести в инфузионный мешок/флакон, содержащий не менее 1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.После введения инфузионного раствора пегилированного липосомального доксорубицина и перед введением препарата Йонделис® система для в/в введения должна быть тщательно промыта 5% водным раствором декстрозы. Пегилированный липосомальный доксорубицин нельзя смешивать с 0,9% раствором натрия хлорида.Перед введением парентеральные растворы следует визуально проверить на предмет отсутствия частиц и изменение цвета. После растворения и разбавления раствор химически и физически стабилен в течение 30 ч при 25 °C. После растворения раствор должен быть разведен немедленно. Общее время от растворения до окончания введения пациенту не должно превышать 30 ч.Йонделис® не проявляет несовместимости с ПВХ и ПЭ инфузионных мешков и трубок, а также с титаном внутрисосудистых катетеров.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства растительного происхождения

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей C49.9 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей неуточненной локализации C56 Злокачественное новообразование яичника

Производитель

Производство готовой лекарственной формы и первичная упаковка: Бакстер Онколоджи ГмбХ, Кантштрассе 2, 33790 Халле/Вестфален, Германия.Вторичная упаковка и выпускающий контроль: Янссен Фармацевтика Н.В., Беерсе, Турнхоутсевег, 30, В-2340, Бельгия.Держатель регистрационного удостоверения: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Препарат, содержащий 1 мг трабектедина, во флаконе из стекла, укупоренном пробкой из бромбутилового каучука и алюминиевой крышкой. По 1 фл. в картонной пачке.