Инструкция Валогард

Название

Валогард (Valogard)

Взаимодействия

Дигоксин*• Фармакокинетика валацикловира не меняется при одновременном приеме с дигоксином. Циклоспорин*• Необходимо соблюдать осторожность (мониторинг функции почек) при сочетании валацикловира в высоких дозах (4 г/сут и выше) с циклоспорином, влияющим на функцию почек. Такролимус*• Необходимо соблюдать осторожность (мониторинг функции почек) при сочетании валацикловира в высоких дозах (4 г/сут и выше) с такролимусом, влияющим на функцию почек.

Условия хранения препарата

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата

2 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

АТХ

J05AB11 Валацикловир

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.Лечение опоясывающего лишая: взрослые — рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в день в течение 7 дней.Лечение инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней. В более тяжелых случаях дебюта заболевания лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение препарата Валогард в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валогард в дозе 2 г 2 раза в день. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения составляет 1 сут. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — у пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: для инфицированных иммуннокомпетентных лиц с рецидивами не более 9 раз в год рекомендуемая доза препарата Валогард составляет 500 мг 1 раз в день ежедневно в течение года и более.Данные о профилактике инфицирования в других популяциях пациентов отсутствуют.Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации: взрослые и подростки 12 лет и старше — рекомендуемая доза составляет 2 г 4 раза в день, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.Особые группы пациентовНарушение функции почек. Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) рецидивов инфекции, вызванной ВПГ, профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру. Дозу препарата Валогард рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. таблицу). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватную гидратацию. Опыта применения препарата Валогард у детей со значениями Cl креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2 нет.Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валогард сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с Cl креатинина менее 15 мл/мин.* У пациентов, находящихся на гемодиализе, Валогард следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валогард корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.Нарушение функции печени. У взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести при сохранной синтетической функции коррекция дозы препарата Валогард не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (декомпенсированный цирроз), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата Валогард, однако клинический опыт при данной патологии ограничен.Дети до 12 лет. Нет данных о применении препарата Валогард у детей.Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противовирусное.

Фармакологическая группа

Противовирусное средство [Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства]

Показания препарата

Взрослые:лечение опоясывающего лишая (Herpes zoster). Валогард способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент пациентов с болями, вызванными опоясывающим лишаем, включая острую и постгерпетическую невралгию;лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis);профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес;профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом.Взрослые и подростки 12 лет и старше:профилактика ЦМВ-инфекции, а также реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов с трансплантатами почек), оппортунистических инфекций и других герпесвирусных инфекций (ВПГ, ВЗВ) после трансплантации органов.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex] B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex] B00.8 Другие формы герпетических инфекций B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster] B25 Цитомегаловирусная болезнь B99 Другие инфекционные болезни G53.0 Невралгия после опоясывающего лишая (B02.2+) M79.2 Невралгия и неврит неуточненные R52.9 Боль неуточненная T86.1 Отмирание и отторжение трансплантата почки Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани Z94.0 Наличие трансплантированной почки

Противопоказания

гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата;ВИЧ-инфекция при содержании CD4+-лимфоцитов менее 100/мкл;беременность;детский возраст до 12 лет при профилактике ЦМВ-инфекции, инфекции после трансплантации;детский возраст до 18 лет для всех остальных показаний (в связи с недостаточным количеством данных по клиническим исследованиям для указанной возрастной группы).С осторожностью: печеночная/почечная недостаточность; клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции; одновременный прием нефротоксичных ЛС; период грудного вскармливания; пожилой возраст; гипогидратация.

Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии классификацией по основным системам и органам и по частоте встречаемости, которая была определена следующим образом: очень часто — ?1/10; часто — ?1/100 или <1/10; нечасто — ?1/1000 или <1/100; редко — ?1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — нарушение и спутанность сознания, потеря сознания.Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.Данные постмаркетинговых исследованийСо стороны системы крови и органов кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения. В основном лейкопения была отмечена у пациентов со сниженным иммунитетом.Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия, одышка, сыпь.Со стороны нервной системы и психики: редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания, снижение умственных способностей; очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.Перечисленные выше симптомы в основном обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) валацикловира для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.Со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто — одышка.Со стороны ЖКТ: редко — дискомфорт в животе, рвота, диарея, боль в животе.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ), гепатит.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко — зуд; очень редко — крапивница, ангионевротический отек.Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек.Прочие: отек лица, гипертония, тахикардия.У пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же основными и/или сопутствующими заболеваниями, не получающих валацикловир.Побочные действия, выявленные в результате спонтанных сообщенийСо стороны нервной системы и психики: агрессивное поведение, мании, психозы.Со стороны органов зрения: нарушения зрения.Со стороны системы крови и органов кроветворения: тромбоцитопения, апластическая анемия, лейкоцитокластический васкулит, тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: эритема, алопеция.

Взаимодействие

Клинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловир выводится почками, в основном в неизмененном виде, посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение ЛС с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме.После назначения 1 г валацикловира циметидин и пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и валацикловир, повышают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако эта доза препарата Валогард не требует никакой коррекции из-за широкого терапевтического индекса ацикловира. Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения препарата Валогард в более высоких дозах (4 г/сут и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, т.к. существует потенциальная угроза повышения в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов.Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммуносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении этих препаратов.Необходимо также соблюдать осторожность (наблюдать за изменением функции почек) при сочетании препарата Валогард в более высоких дозах (4 г/сут и выше) с препаратами, которые оказывают влияние на другие функции почек (например циклоспорин, такролимус).Антациды: фармакокинетика ацикловира после однократного приема валацикловира (1 г) при совместном применении разовой дозы антацидов (ионы алюминия и магния) не изменилась.Циметидин: Cmax и AUC ацикловира после однократной дозы валацикловира (1 г) увеличились на 8 и 32% соответственно, после однократного применения циметидина (800 мг).Циметидин и пробенецид: Cmax и AUC ацикловира после однократной дозы валацикловира (1 г) увеличились на 30 и 78% соответственно, после комбинации циметидина и пробенецида, в основном за счет снижения почечного клиренса ацикловира.Дигоксин: фармакокинетика дигоксина не изменилась при совместном применении валацикловира в дозе 1 г 3 раза в день. Фармакокинетика ацикловира после однократного приема валацикловира (1 г) не изменилась при совместном применении с дигоксином (2 дозы по 0,75 мг).Пробенецид: Cmax и AUC ацикловира после однократной дозы валацикловира (1 г) увеличились на 22 и 49% соответственно после применения пробенецида (1 г).Тиазидные диуретики: фармакокинетика ацикловира после однократного применения валацикловира (1 г) при совместном применении нескольких доз тиазидных диуретиков не изменилась.При взаимодействии валацикловира с антацидами, циметидином и/или пробенецидом, дигоксином, тиазидными диуретиками у пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Валогард противопоказан в период беременности.Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется грудным молоком. После применения валацикловира в дозе 500 мг внутрь Cmax ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сут. T1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.Валогард следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.

Фармакодинамика

Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанин).В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и валин под воздействием фермента гидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ — варицелла-зостер вирус), ЦМВ, вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловиртрифосфат.Первая стадия фосфорилирования требует активности вирусспецифических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и следовательно блокированию репликации вируса.У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Особые указания

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.Поскольку ацикловир выводится почками, доза препарата Валогард должна корректироваться в зависимости от степени нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью отмечается повышенный риск развития неврологических осложнений, за такими пациентами необходимо обеспечить тщательное наблюдение. Как правило, эти реакции носят обратимый характер после отмены препарата.Нет данных о применении валацикловира в более высоких дозах (4 г/сут и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому высокие дозы препарата Валогард им должны назначаться с осторожностью.Специальные исследования по изучению действия препарата Валогард при пересадке печени не проводились. Однако было показано, что профилактическое в/в назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции.Супрессивная терапия препаратом Валогард снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валогард рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.В клинических исследованиях у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-1 инфекции, а также при аллогенной трансплантации костного мозга у реципиентов почечного трансплантата, принимающих валацикловир в дозе 8 г/сут, наблюдалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром, в некоторых случаях со смертельным исходом. Применение валацикловира должно быть немедленно прекращено, если наблюдаются клинические признаки, симптомы и лабораторные отклонения, характерные для тромботической тромбоцитопенической пурпуры/гемолитического уремического синдрома.Острая почечная недостаточность была зарегистрирована в следующих случаях:- пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек или без. Следует соблюдать осторожность при применении валацикловира у пожилых пациентов, а также рекомендуется снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек;- пациенты с сопутствующими заболеваниями почек, которые получали более высокие дозы валацикловира. Рекомендуется снижение дозы валацикловира у пациентов с почечной недостаточностью;- пациенты, принимающие другие нефротоксичные препараты. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении валацикловира и нефротоксичных препаратов;- пациенты без адекватной гидратации. Адекватная гидратация должна быть сохранена для всех пациентов.В случае острой почечной недостаточности и анурии возможно использование гемодиализа до восстановления функции почек.Были зарегистрированы побочные эффекты со стороны ЦНС, в т.ч. возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания, бред, судороги и энцефалопатия. Данные эффекты были зарегистрированы у взрослых пациентов и детей с нарушением функции почек или без нарушения; у пациентов с сопутствующими заболеваниями почек, которые получали более высокие дозы валацикловира; у пациентов пожилого возраста. При возникновении данных побочных эффектов необходимо прекращение приема валацикловира.Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат может вызвать головокружение, спутанность сознания. Поэтому степень ограничения для вождения транспорта и работу с механизмами врач должен определять для каждого пациента индивидуально.

Фармакокинетика

ВсасываниеПосле приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом печени валацикловиргидролазой.После однократного приема валацикловира 250–2000 мг Cmax ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет 10–37 мкмоль/л (2,2–8,3 мкг/мл), а Tmax — 1–2 ч.При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира, среднее Tmax валацикловира в плазме — 30–100 мин после приема дозы, предел количественного определения валацикловира в плазме достигается через 3 ч либо раньше. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.РаспределениеСтепень связывания ацикловира с белками плазмы низкая — 15%.ВыведениеУ пациентов с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира из плазмы после приема валацикловира составляет примерно 3 ч, а у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности средний T1/2 около 14 ч. Валацикловир выводится из организма почками, преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита ацикловира — 9-карбоксиметоксиметилгуанина; в неизмененном виде выводится менее 1% валацикловира.Особые группы пациентовФармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не меняется у пациентов, инфицированных ВПГ и ВЗВ.На поздних сроках беременности суточный показатель AUC в равновесном состоянии после приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг/сут.У ВИЧ-инфицированных пациентов фармакокинетические параметры ацикловира после приема внутрь валацикловира в дозе 1000 или 2000 мг сопоставимы с параметрами, наблюдаемыми у здоровых добровольцев.У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сут, Cmax ацикловира была сопоставима или превышала концентрацию, наблюдаемую у здоровых добровольцев после приема тех же доз, при этом суточные показатели AUC были существенно выше.

Передозировка

Симптомы: острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота, наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные, превышающие рекомендованные, дозы валацикловира вследствие несоблюдения режима дозирования.Лечение: пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой препарата Валогард.

Описание лекарственной формы

Таблетки: продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, покрытые пленочной перламутровой оболочкой, почти белого цвета. На изломе — ядро белого или почти белого цвета.

Производитель

ПАО «Фармак». 04080, Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.Тел./факс: (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.Владелец регистрационного удостоверения: ПАО «Фармак». 04080, Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.Тел./факс: (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.Представительство ПАО «Фармак» в РФ: 121357, Россия, Москва, Кутузовский пр-т, 65.Тел.: +7 (495) 440-07-85, +7 (495) 440-34-45.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. В блистере из пленки ПВХ бесцветной и фольги алюминиевой печатной лакированной, 6 или 10 шт. 7 блистеров (по 6 табл.) или 1 блистер (по 10 табл.) в пачке из картона.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.