Инструкция Акномид Д

Название

Акномид Д ()

Взаимодействия

Доксорубицин*• При одновременном или последовательном применении дактиномицина с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия доксорубицина; рекомендуется, чтобы общая доза доксорубицина не превышала 450 мг/м2.

Действующее вещество

Дактиномицин* (Dactinomycin*)

Условия хранения препарата

В защищенном от света месте, при температуре не выше 10 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата

3 года.

Последняя актуализация описания производителем

10.09.2013

АТХ

L01DA01 Дактиномицин

Способ применения и дозы

В/в.В/в инфузионное введение препарата Акномид Д® должно проводиться только в условиях стационара.Дозу препарата Акномид Д® подбирают индивидуально, в зависимости от переносимости препарата пациентом, а также от выбранной программы противоопухолевой терапии. Суточная доза как для взрослых, так и для детей не должна превышать 15 мкг/кг или 400–600 мкг/м2 в течение 5–7 дней. Обычно доза для взрослых составляет 500 мкг в день в/в максимум в течение 5–7 дней. При расчете дозы у пациентов с ожирением или отеками следует учитывать площадь поверхности тела, чтобы доза соответствовала сухой массе тела. Детям назначают 15 мкг/кг/сут в/в в течение 5 дней. Существует альтернативный курс — общая доза 2500 мкг/м2/нед в/в. Как для взрослых, так и для детей, повторный курс лечения препаратом может быть проведен не ранее чем через 3 нед (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).При нефробластоме (опухоль Вильмса) рекомендуемая доза составляет 15 мкг/кг/сут в течение 5 дней в/в в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения, также препарат назначается в дозе 45 мкг/кг в/в при опухоли Вильмса.При саркоме Юинга препарат назначается в дозе 1,25 мг/м2 в/в струйно в течение 3–5 мин в 1-й день каждые 42 дня.При несеминомных злокачественных опухолях яичника рекомендуемая доза составляет 1000 мкг/м2 в/в в 1-й день лечения в сочетании с циклофосфамидом, блеомицином, винбластином и цисплатином.При трофобластических опухолях рекомендуемая доза составляет 12 мкг/кг/сут в течение 5 дней в качестве монотерапии и в дозе 500 мкг в/в в 1-й, 2-й дни как компонент комбинированного режима с этопозидом, метотрексатом, кальция фолинатом, винкристином, циклофосфамидом и цисплатином.Возможно применение комбинированной терапии дактиномицином и винкристином вместе с хирургическим лечением и радиотерапией, при этом дактиномицин и винкристин применяют в течение 7 циклов, т.о. продолжительность поддерживающей терапии составляет приблизительно 15 мес.При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации: винкристин и дактиномицин; винкристин, дактиномицин и циклофосфамид (VAC-терапия), а также все четыре препарата последовательно.При местнорецидивирующих или местнораспространенных сoлидных опухолях в сочетании с радиотерапией обычная курсовая доза дактиномицина для взрослых составляет 500 мкг/сут в/в максимум в течение 5–7 дней, для детей — 15 мкг/кг или 400 мкг/м2/сут соответственно.Препарат Акномид Д® вводится в/в в виде 0,05% раствора реополиглюкина. Он может быть добавлен в инфузионные растворы: 5% раствор декстрозы или 0,9% раствор натрия хлорида.Препарат Акномид Д® можно также применять методом изолированной перфузии. Преимуществом метода является минимальное попадание препарата в другие регионы через системный кровоток и пролонгированное воздействие на опухоль.Доза препарата может быть существенно выше дозы, используемой при системном пути введения, при этом опасность возникновения токсических эффектов обычно меньше.Средние дозы: 50 мкг/кг для нижних конечностей и органов таза; 35 мкг/кг для верхних конечностей. Пациентам с ожирением, а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими препаратами и облучением рекомендуется назначать меньшие дозы препарата.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противогрибковое, противоопухолевое, антибактериальное.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые антибиотики

Показания препарата

нефробластома (опухоль Вильмса);рабдомиосаркома;саркома Юинга;несеминомные злокачественные опухоли яичка;трофобластические опухоли;местнорецидивирующие или местнораспространенные сoлидные опухоли:- в сочетании с радиотерапией;- в предооперационном и послеоперационном периодах.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный) C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей C56 Злокачественное новообразование яичника C58 Злокачественное новообразование плаценты C62 Злокачественное новообразование яичка C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации

Противопоказания

индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) дактиномицина или компонентов препарата Акномид Д®;ветряная оспа, опоясывающий лишай (опоясывающий герпес, Herpes zoster): может развиться тяжелое генерализованное заболевание, которое может закончиться смертельным исходом;угнетение функции костного мозга, выраженная цитопеническая реакция при лекарственной или радиационной терапии (в анамнезе);выраженные нарушения функции печени, печеночная недостаточность;гиперурикемия;беременность;грудное вскармливание;детский возраст до 6 мес.С осторожностью: пациенты старше 65 лет (повышенный риск миелосупрессии); подагра или почечные конкременты (уратный нефролитиаз) в анамнезе (риск гиперурикемии); предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия; после проведения химиотерапии или лучевой терапии; одновременный прием с живыми вирусными вакцинами.

Побочные действия

Токсические реакции на дактиномицин являются частыми и могут быть тяжелыми. Исключая тошноту и рвоту, они обычно не обнаруживаются ранее 2–4 дней после окончания курса терапии и могут не быть максимально выраженными в течение 1–2 нед.Общие расстройства: недомогание, повышенная утомляемость, вялость, сонливость, лихорадка, мышечные боли, гипокальциемия.Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (вплоть до апластической анемии), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения.Желудочно-кишечные расстройства: хейлит, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит, анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, боли в животе, диарея, желудочно-кишечные язвы, проктит.Расстройства гепатобилиарной системы: токсическое поражение печени (с возможным развитием гепатита), желтуха, холестаз, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциированное с холестазом), печеночная недостаточность.Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь, акне, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, которые ранее подвергались облучению; синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема. Имеются сообщения об эпидермолизе, эритеме и отеке, иногда довольно выраженных, возникших при регионарной перфузии конечности.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмонит, интерстициальное заболевание легких, особенно при долгосрочном лечении.Сосудистые расстройства: первичный тромбоз печеночных вен, облитерирующий эндофлебит печеночных вен.Со стороны иммунной системы: повышенный риск развития вторичных инфекционных заболеваний, сепсис (включая нейтропенический сепсис).Нарушения обмена веществ, метаболизма, задержка роста.

Взаимодействие

Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект дактиномицина.При одновременном применении дактиномицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсического эффекта.При одновременном применении дактиномицина с урикозурическими средствами повышается риск возникновения нефропатии.При сочетанном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.Дактиномицин ослабляет иммунный ответ на введение инактивированных вирусных вакцин; на фоне терапии с использованием этого препарата необходимо воздержаться от вакцинации живыми вирусными вакцинами.Применение дактиномицина ослабляет эффект витамина К.

Фармакодинамика

Фармакологическое действие дактиномицина преимущественно противоопухолевое, однако, кроме того, препарат обладает антибактериальным, противогрибковым эффектом.В основе механизма противоопухолевого действия препарата лежит образование комплекса с ДНК и нарушение ее матричной активности. При этом дактиномицин интеркалирует между парами азотистых оснований гуанин-цитозин ДНК и препятствует движению РНК-полимеразы, нарушая т.о. транскрипцию.Имеются сведения об ингибирующем влиянии на топоизомеразу II.Противоопухолевый эффект не зависит от фазы клеточного цикла.Препарат обладает антибактериальным эффектом в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и противогрибковым действием, однако, вследствие высокой токсичности (ЛД50 — 0,791), в качестве противомикробного средства не применяется. Кроме того, дактиномицин обладает иммунодепрессивной активностью.

Особые указания

Препарат Акномид Д® должен применяться только под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.Симптомы тошноты и рвоты, развивающиеся в течение первых часов после введения лекарственного препарата, можно купировать противорвотными ЛС.Искажает результаты биологических проб, используемых для определения эффективности антибактериальных ЛС.При проведении совместной лучевой терапии увеличивается риск развития токсических реакций со стороны ЖКТ и угнетения костного мозга.С особой осторожностью препарат назначают во время 2-месячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, при этом отмечаются гепатомегалия и повышение активности печеночных трансаминаз.Усиливает действие лучевой терапии.Приготовление раствора, вследствие высокой токсичности, рекомендуется проводить в шкафу с биологической защитой класса 2 с ламинарным потоком. Персонал, осуществляющий его приготовление, должен надевать хирургические перчатки и закрытый (хирургического типа) халат с завязанными манжетами.При случайном попадании препарата в глаза следует немедленно промыть большим количеством воды, а затем обратиться за консультацией к офтальмологу.При попадании на кожу необходимо промыть загрязненную поверхность большим количеством воды в течение 15 мин.При развитии выраженной миелосупрессии терапия препаратом Акномид Д®, особенно в тех случаях, когда он применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, должна быть прекращена до восстановления функции костного мозга, обычно это занимает около 3 нед.Осложнения после применения методики перфузии в основном связаны с количеством лекарственного препарата, поступившего в системный кровоток, и могут характеризоваться угнетением кроветворной функции, абсорбцией токсических продуктов распада из участка массивной деструкции опухолевой ткани, повышенной восприимчивостью к инфекциям, ухудшением заживления ран и поверхностным изъязвлением слизистой желудка; другие нежелательные эффекты могут включать отек вовлеченной конечности, повреждение мягких тканей в зоне перфузии и (возможно) венозные тромбозы.Имеются сообщения, свидетельствующие об учащении случаев возникновения вторичных злокачественных новообразований, включая лейкемию, после применения схем лечения, включающих дактиномицин, независимо от одновременного назначения лучевой терапии.Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3 мес после окончания терапии препаратом Акномид Д® следует использовать надежные способы контрацепции.В процессе лечения препаратом Акномид Д® необходимо ежедневно проводить определение содержания тромбоцитов и лейкоцитов. При существенном уменьшении количества тромбоцитов или лейкоцитов следует прекратить введение препарата до восстановления функции костного мозга (обычно это занимает около 3 нед). Показано также систематическое определение активности печеночных ферментов, билирубина, проведение общего анализа мочи.Тошнота и рвота, обусловленные применением препарата Акномид Д®, приводят к необходимости назначения препарата прерывистыми курсами.При попадании препарата под кожу и в ткани следует прервать инфузию, но оставить иглу на месте. Попытаться извлечь через иглу излившийся препарат; при необходимости ввести антидот (1,6 мл 25% раствора тиосульфата натрия с 3 мл воды для инъекций; либо 4 мл 10% раствора тиосульфата натрия с 6 мл воды для инъекций + 1 мл (50 мг) аскорбиновой кислоты). После введения антидота иглу следует удалить. Конечности следует придать возвышенное положение и наложить холодный компресс на 45 мин.Неиспользованный препарат следует выбрасывать, предварительно проведя обезвреживание 5% тринатрий фосфатом в течение 30 мин.Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку препарат Акномид Д® способен оказывать влияние на ЦНС (ощущение усталости, головокружение) — в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармакокинетика

При в/в введении препарат накапливается в ядерных клетках, в незначительной степени проникает через ГЭБ (<10%); проникает через плаценту. В значительной степени связывается с белками тканей.Метаболизируется слабо. T1/2 составляет 36 ч. Выводится с желчью — 50% в неизмененном виде, почками — 10% в неизмененном виде. При болюсных в/в инфузиях дактиномицина у взрослых в дозах от 0,7 до 1,5 мг/м2 — Cmax препарата в количестве 25,1 нг/мл отмечается через 15 мин после введения. Средняя величина концентрации дактиномицина через 6 ч составляет 2,67 мг/л.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, язвы ЖКТ, выраженное угнетение гемопоэза, острая почечная недостаточность, возможен летальный исход.Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется частый контроль функции почек, печени и костного мозга.

Описание лекарственной формы

Раствор: прозрачная жидкость золотистого цвета.

Производитель

ЗАО «Брынцалов-А». 117105, Москва, Нагатинская ул., 1.По заказу: ООО «Адиком». 117342, Москва, Севастопольский пр-т, 56/40, стр. 1, к. 23, 24.Тел.: + 7 (495) 961-36-25.e-mail: info@adikom.msk.ruwww. adikom.msk.ru

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения и перфузии, 0,5 мг/мл. В ампулах темного стекла, 1 мл. 5 амп. в пластиковом пенале. 1 пенал в картонной пачке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.