Инструкция Эрбитукс

Название

Эрбитукс (Erbitux)

Взаимодействия

Фторурацил*• Применение цетуксимаба в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза вплоть до инфаркта миокарда, а также ладонно-подошвенного синдрома. Иринотекан*• При совместном назначении цетуксимаба и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих ЛС не наблюдалось.

Условия хранения препарата

При температуре 2–8 °C (не замораживать). Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Erbitux

Срок годности препарата

3 года.

Последняя актуализация описания производителем

03.10.2012

АТХ

L01XC06 Цетуксимаб

Способ применения и дозы

В/в, в виде инфузии (со скоростью не более чем 10 мг/мин). Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами и преднизолоном. При всех показаниях препарат вводится 1 раз в неделю, в начальной дозе 400 мг/м2 (1-я инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее — в дозе 250 мг/м2 в виде 60-минутной инфузии.Колоректальный ракУ пациентов с метастатическим колоректальным раком Эрбитукс® используется в комбинации с химиотерапией или в виде монотерапии. Рекомендовано, чтобы определение мутационного статуса KRAS проводилось имеющей опыт лабораторией, с использованием валидационных тест-методов.При комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по модификации доз, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводится не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии препарата Эрбитукс®. Терапию препаратом Эрбитукс® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.Плоскоклеточный рак головы и шеиПри применении препарата Эрбитукс® в сочетании с лучевой терапией лечение препаратом Эрбитукс® рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии. У пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины Эрбитукс® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии препарата Эрбитукс®.У пациентов при рецидивирующем и/или метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи, у которых химиотерапия не дала результатов, Эрбитукс® также используется в качестве монотерапии, с дальнейшим продолжением лечения до появления признаков прогрессирования заболевания.Рекомендации по корректировке дозового режимаПри развитии кожных реакций 3-й степени токсичности, согласно классификации National Cancer Institute (NCI-CTC), применение препарата Эрбитукс® необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае разрешения реакции до 2-й степени. Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения уровня дозы.При вторичном или третичном развитии тяжелых кожных реакций применение препарата Эрбитукс® снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить на более низком дозовом уровне (200 мг/м2  — после 2-го возникновения реакции и 150 мг/м2 — после 3-го), если реакция разрешилась до 2-й степени.Если тяжелые кожные реакции развиваются в 4-й раз или не разрешаются до 2-й степени выраженности во время отмены препарата, терапию препаратом Эрбитукс® следует прекратить.Рекомендации по использованию препарата Эрбитукс®Эрбитукс® вводится в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0,9% раствором натрия хлорида.Эрбитукс® совместим с- ПЭ, этилвинилацетатными или ПВХ мешками для инфузионных растворов; - ПЭ, этилвинилацетатными, ПВХ, полиолефиновыми или полиуретановыми инфузионными системами;- полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.Эрбитукс® нельзя смешивать с другими ЛС.Введение с использованием системы с инфузионным насосом или гравитационной капельницей. Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем — 50 мл) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос, установить скорость введения в соответствии с рекомендациями. Введение с использованием системы со шприцевым насосом. Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.Раствор препарата Эрбитукс® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, поэтому при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием зависят от пользователя и в норме не должны превышать 24 ч при температуре 2–8 °C.При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25 °C.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

Показания препарата

метастатический колоректальный рак с экспрессией РЭФР и с диким типом KRAS в комбинации со стандартной химиотерапией;монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины;монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи C78.5 Вторичное злокачественное новообразование толстого кишечника и прямой кишки C78.8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций

Противопоказания

выраженная (3-й или 4-й степени) гиперчувствительность к цетуксимабу;беременность;период кормления грудью;детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).С осторожностью: нарушения функций печени и/или почек (данных по применению препарата Эрбитукс® при показателях билирубина, превышающих ВГН более чем в 1,5 раза, трансаминаз — более чем в 5 раз и сывороточного креатинина — более чем в 1,5 раза, в настоящее время нет), угнетение костномозгового кроветворения, сердечно-легочные заболевания в анамнезе, пожилой возраст. Рекомендован контроль электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии препаратом Эрбитукс® и периодически — в процессе лечения (из-за возможного развития обратимой гипокалиемии — вследствие диареи; гипомагниемии, гипокальциемии).

Побочные действия

Основные побочные действия препарата Эрбитукс® — кожные реакции, отмечаемые у 80% пациентов, гипомагниемия — у 10% пациентов и инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов — более чем в 10% случаев, инфузионные реакции с выраженными симптомами — примерно в 1% случаев.Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата Эрбитукс®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10000 до <1/1000); крайне редко (<1/10000). Со стороны нервной системы: часто — головная боль.Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивиты; нечасто — блефариты, кератиты.Со стороны дыхательной системы: нечасто — легочная эмболия.Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота.Со стороны кожи и подкожных структур: очень часто — кожные реакции (акнеподобная сыпь и/или кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, нарушение ногтей (например паронихия). В 15% случаев кожные реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 нед лечения и обычно проходят без последствий после прерывания лечения, при соблюдении рекомендаций по корректировке дозового режима); суперинфекции кожных повреждений с неустановленной частотой (нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях могут привести к развитию суперинфекций, которые могут стать причиной развития воспаления подкожной жировой клетчатки, рожистому воспалению или к потенциально смертельно опасным осложнениям, таким как стафилококковый эпидермальный некролиз — синдром Лайелла или сепсис).Со стороны метаболизма и питания: очень часто — гипомагниемия; часто — дегидратация, гипокальциемия, анорексия со снижением веса.Со стороны сосудистой системы: нечасто — тромбоз глубоких вен.Общие нарушения и условия изменения назначения: очень часто — легкие или средней тяжести инфузионные реакции (слабо или умеренно выраженные лихорадка, озноб, головокружение, одышка); мукозиты, которые могут привести к носовому кровотечению; часто — выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий, основной механизм развития этих реакций не установлен, возможно, некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу, включающую в себя бронхоспазм, крапивницу, снижение или повышение АД, потерю сознания или шок); в редких случаях — стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца, апатия.Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — повышение уровня ACT, АЛТ, ЩФ.

Взаимодействие

Применение препарата Эрбитукс® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза вплоть до инфаркта миокарда, а также ладонно-подошвенного синдрома.При совместном назначении препарата Эрбитукс® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.Других исследований по взаимодействию препарата Эрбитукс® у человека не проводилось.Из-за отсутствия данных исследований по совместимости, смешивать Эрбитукс® с другими лекарственными препаратами запрещается.Применение препарата Эрбитукс® в комбинации с химиотерапией на основе платины в сравнении с применением только препаратов платины увеличивает частоту выраженной нейтропении, которая может сопровождаться такими сопутствующими инфекционными осложнениями, как фебрильная нейтропения, пневмония или сепсис.

Фармакодинамика

Эрбитукс® представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР). Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования. Эрбитукс® связывается с РЭФР с афинностью, которая примерно в 5–10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.Эрбитукс® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими к семейству HER. Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции проангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS-гена происходят в активном участке (кодоне 12 и 13) в результате активации KRAS-протеина независимо от РЭФР сигнала.При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30–50% случаев.Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. В целом, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3,4% изученных больных с частотами от 0 до 9,6 % в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами препарата Эрбитукс®.

Особые указания

Терапию препаратом Эрбитукс® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.При введении препарата Эрбитукс® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение первого часа после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения. Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения препаратом Эрбитукс® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.Особое внимание следует уделять пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе. Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением препарата Эрбитукс®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии препаратом Эрбитукс® лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Грудное вскармливание на фоне терапии препаратом Эрбитукс® и в течение 2 мес после приема последней дозы препарата противопоказано.При возникновении кожных реакций 3–4-й степени доза и режим введения препарата Эрбитукс® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.При использовании препарата Эрбитукс® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у больных с адекватным уровнем функционирования почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали ВГН более чем в 1,5 раза, а уровень трансаминаз — более чем в 5 раз).Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, т.е. при уровне гемоглобина <9 г/дл, содержании лейкоцитов <3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов <100000/мкл. Безопасность и эффективность препарата Эрбитукс® у детей не изучена.Во время лечения препаратом Эрбитукс®, а также на протяжении как минимум 2 мес после необходимо использовать надежные методы контрацепции.При применении препарата Эрбитукс® в комбинации с химиотерапией на основе платины, частота и выраженность гипокальциемии может усиливаться.Пациенты, получающие Эрбитукс® в комбинации с химиотерапией на основе платины, имеют больший риск выраженной нейтропении, которая может сопровождаться такими сопутствующими инфекционными осложнениями, как фебрильная нейтропения, пневмония или сепсис. Тщательный мониторинг рекомендован у таких пациентов, в особенности тех, кто имел опыт кожных повреждений, мукозита, диареи, которые могут способствовать возникновению инфекций.Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармакокинетика

Внутривенные инфузии препарата Эрбитукс® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м2 площади поверхности тела.При назначении препарата Эрбитукс® в исходной дозе 400 мг/м2 средний Vd был примерно эквивалентным области сосудов, кровоснабжающих пораженный участок (2,9 л/м2 в диапазоне от 1,5 до 6,2 л/м2). Средние значения Cmax находились в интервале (185±55) мкг/мл. Средний клиренс соответствовал 0,022 л/ч/м2. Эрбитукс® имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе. Сывороточные концентрации препарата Эрбитукс® достигали стабильных значений через 3 нед применения препарата Эрбитукс® в режиме монотерапии. Среднее значение Cmax препарата Эрбитукс® составляло 155,8 мкг/мл — через 3 нед и 151,6 мкг/мл — через 8 нед, в то же время соответствующее среднее значение Cmin составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл соответственно. В исследовании по комбинированному назначению препарата Эрбитукс® с иринотеканом среднее значение Cmin соответствовало 50 мкг/мл — через 12 нед и 49,4 мкг/мл — через 36 нед.Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, т.е. малых пептидов или аминокислот. Фармакокинетика в специальных популяциях. Фармакокинетические характеристики препарата Эрбитукс® не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны. В настоящее время ограничен опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 мг/м2 или последующего еженедельного применения доз выше чем 250 мг/м2.

Описание лекарственной формы

Прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Производитель

Мерк КГаА.64293, Дармштадт, Франкфуртерштрассе 250, Германия.Адрес для предъявления претензий:Представительство Арес Трейдинг С.А.РФ, 125445, Москва, ул. Смольная, 24Д, офис ООО Мерк.Тел.: (495) 937-33-04; факс: (495) 937.33-05.e-mail: safety@merck.ru

Форма выпуска

Раствор для инфузий, 5 мг/мл. По 50 мг/10 мл, 100 мг/20 мл, 250 мг/50мл, 500 мг/100 мл. Во флаконах бесцветного стекла типа I с пробкой из бромбутиловой резины, покрытой тефлоном; по 1 флакону помещают в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.