Инструкция Томудекс

Название

Томудекс (Tomudex)

Действующее вещество

Ралтитрексид* (Raltitrexed*)

Условия хранения препарата

В защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °C. Приготовленный раствор — при t 2–8 °C.Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Tomudex

Срок годности препарата

3 года.

Последняя актуализация описания производителем

19.07.2004

АТХ

L01XX Прочие противоопухолевые препараты

Способ применения и дозы

В/в. ВзрослыеДоза Томудекса рассчитывается на основании площади поверхности тела. Рекомендуемая доза — 3 мг/м2, в виде одной короткой в/в инфузии в 50–250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы). Рекомендуется проводить инфузию в течение 15 мин. Другие препараты не должны смешиваться с Томудексом в одном контейнере. При отсутствии токсичности терапию Томудексом можно повторять каждые 3 нед.Превышение дозы 3 мг/м2 не рекомендуется, т.к. повышение дозы может быть связано с угрожающей жизни или фатальной токсичностью.Перед началом терапии и перед каждым последующим введением препарата необходимо выполнить следующие исследования: подсчет всех типов клеток крови (включая дифференцирующиеся и тромбоциты), печеночные трансаминазы, билирубин и креатинин сыворотки.Перед введением препарата число белых клеток крови должно быть выше 4000/мм3, число нейтрофилов выше 2000/мм3, число тромбоцитов должно быть выше 100000/мм3.В случае токсичности следующая запланированная доза должна быть пропущена до регрессирования признаков токсического действия. В частности, признаки гастроинтестинальной (диарея или воспаление слизистой) и гематологической (нейтропения или тромбоцитопения) токсичности должны полностью разрешиться, чтобы можно было продолжить терапию. Пациентам, у которых развились признаки гастроинтестинальной токсичности, необходимо мониторировать число всех клеток крови, по крайней мере, еженедельно для выявления гематологической токсичности.Уменьшение дозы препарата, основывающееся на наихудшей степени гастроинтестинальной и гематологической токсичности, наблюдаемой в ходе предшествующей терапии Томудексом, рекомендуется делать следующим образом (при условии, что эта токсичность полностью разрешилась):— уменьшение дозы на 25% — для пациентов с III степенью (шкала ВОЗ) гематологической токсичности (нейтропения или тромбоцитопения) или со II степенью (шкала ВОЗ) гастроинтестинальной токсичности (диарея или воспаление слизистой);— уменьшение дозы на 50% — для пациентов с IV степенью (шкала ВОЗ) гематологической токсичности (нейтропения или тромбоцитопения) или с III степенью (шкала ВОЗ) гастроинтестинальной токсичности (диарея или воспаление слизистой).Если доза была однажды уменьшена, все последующие введения препарата должны проводиться в этой уменьшенной дозе.Лечение должно быть прекращено в случае развития IV степени (шкала ВОЗ) гастроинтестинальной токсичности (диарея или воспаление слизистой) или в случае сочетания III степени (шкала ВОЗ) гастроинтестинальной токсичности с IV степенью гематологической токсичности. В случае развития описанной выше токсичности, пациентам необходимо немедленно начать стандартную поддерживающую терапию, включающую в себя в/в гидратацию и поддержку костного мозга. Кроме того, преклинические данные показывают, что необходимо рассмотреть возможность введения фолиниевой кислоты. На основании клинического опыта с другими антифолатами рекомендуется вводить фолиниевую кислоту в/в в дозе 25 мг/м2 каждые 6 ч до разрешения симптомов. Дальнейшее применение Томудекса у таких пациентов не рекомендуется.Придерживаться данной схемы снижения дозировки крайне важно, т.к. риск развития угрожающий жизни или фатальной токсичности значительно возрастает, если лечение не прекращено или доза не уменьшена надлежащим образом.ПожилыеДозировка и введение, как для взрослых. Однако, как и при приеме других цитотоксических препаратов, у пожилых пациентов Томудекс должен применяться с осторожностью.ДетиТомудекс не рекомендуется применять у детей, т.к. его безопасность и эффективность у этой группы пациентов не устанавливалась.Нарушения функции почекУ пациентов с ненормальным уровнем креатинина перед первым и последующими введениями препарата необходимо определить или рассчитать Cl креатинина. Этой процедуры также следует придерживаться у пациентов с нормальным уровнем креатинина в сыворотке, но с подозрением на то, что уровень креатинина в сыворотке может не коррелировать с Cl креатинина из-за влияния таких факторов, как возраст или потеря веса. Если Cl креатинина ниже или равен 65 мл/мин, необходимо уменьшить дозу Томудекса, как показано ниже.Нарушения функции печениНе требуется корректировка дозы у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночных нарушений. Однако, с учетом того, что часть препарата Томудекс экскретируется с фекалиями и того, что такие пациенты относятся к группе с плохим прогнозом, лечение пациентов с легкой и умеренной степенью печеночных нарушений должно проводиться с осторожностью.Томудекс не исследовался у больных с сильными печеночными нарушениями, клинической желтухой или декомпенсированными заболеваниями печени, и поэтому у таких больных его применять не рекомендуется.Инструкции по разведению, разбавлению и обращениюВ каждый флакон, содержащий 2 мг ралтитрекседа, необходимо добавить 4 мл стерильной воды для инъекций, чтобы получить раствор с концентрацией препарата 0,5 мг/мл.Необходимая порция этого раствора разводится в 50–250 мл 0,9% натрия хлорида или 5% глюкозы (декстрозы) и вводится короткой в/в инфузией в течение 15 мин. В Томудексе и в описанных жидкостях для разведения нет бактериостатических веществ, поэтому разведение Томудекса должно проводиться в асептических условиях и введение его должно осуществляться как можно скорее после разведения. Неразбавленный раствор Томудекса можно хранить в холодильнике (при 2–8 °C) не более 24 ч. В соответствии с установленными правилами, после разбавления Томудекса растворами 0,9% натрия хлорида или 5% глюкозы введение разбавленного раствора должно начаться как можно скорее после разбавления. Неразбавленный раствор Томудекса должен быть полностью использован или утилизирован соответствующим образом в течение 24 ч после разведения сухого препарата водой для инъекций.Нет необходимости защищать от света разведенный и разбавленный растворы.Не хранить частично использованные флаконы или разведенный Томудекс для применения в будущем. Все неиспользованные растворы для инъекций или разведенный препарат должны быть утилизированы надлежащим для цитотоксических веществ образом.Томудекс должен разводиться обученным персоналом в месте, специально оборудованном для разведения цитотоксических веществ. Беременные женщины не должны работать с цитотоксическими веществами, в т.ч. с Томудексом.Рекомендуется производить разведение в специальных шкафах с вытяжкой, рабочая поверхность должна покрываться одноразовой адсорбирующей бумагой с пластиковой основой.Необходима соответствующая защитная одежда, в т.ч. одноразовые хирургические перчатки и защитные очки. При контакте препарата с кожей немедленно тщательно смойте его водой. При попадании брызг в глаза следует промыть глаза чистой водой, разомкнув веки, в течение не менее 10 мин. Необходимо последующее медицинское наблюдение.Пролитый раствор должен тщательно удаляться с использованием стандартных процедур.Отходы должны сжигаться в соответствии с требованиями к обращению с цитотоксическими веществами.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое. Специфически ингибирует тимидилат синтетазу — ключевой фермент в синтезе тимидинтрифосфата (необходим для синтеза ДНК), вызывает фрагментацию ДНК и гибель клетки.

Фармакологическая группа

Антиметаболиты

Показания препарата

Распространенный колоректальный рак (1 линия химиотерапии).

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки C20 Злокачественное новообразование прямой кишки

Противопоказания

Выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина менее 25 мл/мин), беременность.

Побочные действия

Нарушения вкусовых ощущений, стоматит, тошнота, анорексия, рвота, диарея, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, увеличение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, головная боль, астения, гипертонус и судороги мышц, повышенное потоотделение, лихорадка, гриппоподобный синдром, боль в животе, артралгии, целлюлит, сепсис, уменьшение массы тела, конъюнктивит, алопеция, кожная сыпь и зуд.

Состав и форма выпуска

во флаконах по 5 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Взаимодействие

Эффект Томудекса ослабляют лейковорин (фолиниевая кислота), фолиевая кислота и витаминные препараты, их содержащие. Несовместим в одном контейнере с другими лекарственными средствами.

Фармакодинамика

Прямой и специфический ингибитор тимидилатсинтетазы. Угнетение фермента приводит к фрагментации ДНК и гибели клетки. Транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов и затем экстенсивно подвергается полиглютатимированию посредством фермента фолилполиглютаматсинтетазы до полиглютамата, который удерживается в клетке и является гораздо более мощным ингибитором тимидилатсинтетазы.

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 3 мг/м2 Cmax — 656 нг/мл. Связывается с белками плазмы на 93%. Транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов и затем экстенсивно подвергается полиглютатимированию при участии фолилполиглютаматсинтетазы до полиглютамата, который удерживается в клетке и является гораздо более мощным ингибитором тимидилатсинтетазы. Выводится очень медленно в основном с мочой (50%) и с фекалиями (15%).

Передозировка

При превышении рекомендуемой дозы в/в вводят лейковорин — 25 мг/м2 каждые 6 ч.

Описание лекарственной формы

Томудекс представляет собой стерильный лиофизированнный порошок для в/в инъекций, упакованный в 5-миллилитровые прозрачные нейтральные стеклянные флаконы типа I. Флакон герметично запечатан бромобутиловой резиновой и пластиковой крышками, запечатан алюминиевой пломбой. Томудекс растворяется водой для инъекций и разводится перед проведением в/в инфузии.