Инструкция Тарка

Название

Тарка (Tarka)

Действующее вещество

Верапамил* + Трандолаприл* (Verapamil* + Trandolapril*)

Условия хранения препарата

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Tarka

Срок годности препарата

3 года.

Последняя актуализация описания производителем

20.04.2010

АТХ

C09BB10 Трандолаприл + Верапамил

Способ применения и дозы

Внутрь. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой. Препарат лучше всего принимать утром после еды.Рекомендуемая доза взрослым — 1 капс. в день.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антигипертензивное.

Показания препарата

Эссенциальная артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия I15 Вторичная гипертензия

Противопоказания

известная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ, включая наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;кардиогенный шок;хроническая сердечная недостаточность IIБ и III стадии;одновременный прием бета-адреноблокаторов;AV блокада II–III степени (за исключением больных с искусственным водителем ритма);острый инфаркт миокарда;синдром слабости синусного узла (за исключением больных с искусственным водителем ритма);острая сердечная недостаточность;фибрилляция/трепетание предсердий;синдром WPW и Лауна-Ганонга-Левина;выраженная брадикардия;выраженная артериальная гипотензия;нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);беременность;период грудного вскармливания;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью:аортальный стеноз;гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;нарушение функции печени и/или почек;системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия);угнетение костномозгового кроветворения;AV блокада I степени;брадикардия;артериальная гипотензия;состояние, сопровождающееся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота);двусторонний стеноз почечных артерий;стеноз артерии единственной почки;состояние после трансплантации почек;у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли, находящихся на гемодиализе;сочетанное применение с диуретиками.

Побочные действия

Нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях.В таблице приведены нежелательные явления, которые имели возможную или вероятную связь с приемом препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% больных в 8 крупных исследованиях II–III фазы.* Часто (>1/100–<1/10).Другие клинически значимые нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях и/или клинической практике.Инфекции: бронхит.Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения.Со стороны метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.Со стороны нервной системы: нарушение равновесия, бессонница, сонливость, обморок, гипестезия, парестезия, тревога, нарушение мышления.Со стороны органа зрения: нарушение зрения, туман перед глазами.Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, шум в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы: полная AV блокада, стенокардия, брадикардия, сердцебиение, тахикардия, блокада ножек пучка Гиса, острый инфаркт миокарда, желудочковая экстрасистолия, неспецифические изменения сегмента ST-Т на электрокардиограмме, выраженное снижение АД, приливы крови к лицу.Со стороны системы дыхания: одышка, заложенность придаточных пазух.Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, диспепсия, сухость во рту.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь.Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, подагра (гиперурикемия).Со стороны почек и мочевыводящих путей: учащенное мочеиспускание, полиурия, гематурия, протеинурия, никтурия.Со стороны половой системы: импотенция, эндометриоз.Общие и местные реакции: боль в груди, периферические отеки, утомляемость.Лабораторные показатели: повышение активности печеночных ферментов (лактатдегидрогеназы, ЩФ, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы) и/или билирубина, сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины.Значимые нежелательные явления, которые наблюдались при применении верапамила.Иммунные нарушения: гиперчувствительность, аллергические реакции.Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV блокада I, II, III степени, остановка синусного узла, AV диссоциация, перемежающаяся хромота, возникновение или утяжеление сердечной недостаточности, стенокардия, аритмия, отек легких, тахикардия, брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, приливы крови к лицу.Со стороны нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, сонливость, психотические симптомы, тремор, головная боль, головокружение, парестезии.Со стороны органа слуха и равновесия: системное головокружение.Со стороны ЖКТ: гиперплазия десен, боль или дискомфорт в животе, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, тошнота, рвота, запор.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, пурпура, кожный зуд, экхимозы, кровоподтеки, выпадение волос, гиперкератоз, повышенное потоотделение, многоформная эритема, макулопапулезная сыпь.Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, миалгия, артралгия.Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: гинекомастия, галакторея, импотенция.Со стороны почек и мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание.Общие реакции: периферические отеки, обморок, усталость.Лабораторные показатели: гиперпролактинемия, повышение активности печеночных ферментов.Значимые нежелательные явления, которые наблюдались при применении трандолаприла.Со стороны системы крови: агранулоцитоз.Иммунные нарушения: гиперчувствительность.Со стороны ЖКТ: рвота, боль в животе, панкреатит.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция.Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо.Общие симптомы: лихорадка.Нежелательные явления, которые регистрировали при применении всех ингибиторов АПФ.Со стороны ЦНС: преходящее нарушение мозгового кровообращения, головная боль.Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, остановка сердца, кровоизлияние в головной мозг, артериальная гипотензия.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, сыпь.Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, потеря вкуса, панкреатит.Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.Другие: боль в грудной клетке, кашель.Лабораторные показатели: панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, агранулоцитоз, гиперкалиемия.

Состав и форма выпуска

в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги 5, 7, 10 или 14 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3 или 4 блистера.

Взаимодействие

Взаимодействие, обусловленное верапамилом.Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450.Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом.Другие возможные взаимодействия.Антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы. Возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).Хинидин. Усиление гипотензивного действия.У больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры. Усиление гипотензивного действия.Празозин, теразозин. Усиление гипотензивного действия.Средства для лечения ВИЧ-инфекции. Некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.Карбамазепин. Повышение уровня карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием — диплопией, головной болью, атаксией или головокружением.Литий. Повышение нейротоксичности лития.Рифампицин. Может уменьшить гипотензивное действие верапамила.Сульфинпиразон. Может уменьшить гипотензивное действие верапамила.Миорелаксанты. Эффект миорелаксантов может усилиться.Ацетилсалициловая кислота. Повышение кровоточивости.Этанол (алкоголь). Повышение уровня этанола в плазме крови.Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины). Симвастатин/ловастатин.Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (т.е. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, то необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином.Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.Взаимодействия, обусловленные трандолаприлом.ДиуретикиДиуретики или другие гипотензивные ЛС могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.Лекарственные средства, повышающие уровень сывороточного калия. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.Гипогликемические средства. Одновременное применение трандолаприла, как и любых ингибиторов АПФ, с гипогликемическими средствами (инсулином или гипогликемическими средствами для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.Литий. Трандолаприл может ухудшить выведение лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.ДругиеКолхицин. Колхицин является субстратом для CYP3A4 и P-гликопротеина, поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься.Ингаляционные анестетики. В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, тем самым оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При совместном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.При использовании во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у больных, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения подобных мембран во время гемодиализа.НПВП снижают гипотензивный эффект трандолаприла.Цитостатические или другие иммуносупрессивные ЛС и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II–III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет. Применение препарата Тарка во время беременности противопоказано.Верапамил выводится с грудным молоком. Трандолаприл противопоказан в период грудного вскармливания. Во время лечения препаратом Тарка следует прекратить грудное вскармливание.

Фармакодинамика

ТрандолаприлТрандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин — это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреин-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы ПГ. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.У больных артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении «сидя» и «стоя» без компенсаторного увеличения ЧСС. Периферическое сосудистое сопротивление снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождается быстрым увеличением АД. Гипотензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.ВерапамилВерапамил блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Верапамил вызывает снижение АД как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, т.к. он не блокирует бета-адренорецепторы.ТаркаВ исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Следовательно, синергизм двух ЛС отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

Особые указания

Нарушение функции печениБольные с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.Артериальная гипотензияУ больных с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии выше при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких больных перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВП в период применения препарата Тарка (см. раздел «Взаимодействие»).Нейтропения/агранулоцитозПри лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у больных с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например с системной красной волчанкой или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении кортикостероидами и цитостатиками-антиметаболитами.Ангионевротический отекТрандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани.Сердечная недостаточностьВ состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у больных с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например с фракцией выброса менее 30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров более 20 мм рт. ст. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и больных с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.Особые группыПрепарат Тарка не изучался у детей до 18 лет, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.Общие меры предосторожностиУ некоторых больных, получающих диуретики (особенно недавно), после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ч до или 24 ч после приема верапамила.Нарушение функции почекПри обследовании больных артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У больных хронической сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (например после ее трансплантации) повышен риск нарушения функции почек, а у больных с почечной недостаточностью — риск дальнейшего ухудшения функции почек. У некоторых больных артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.ГиперкалиемияУ больных артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, Тарка может вызвать гиперкалиемию.Хирургическое вмешательство/общая анестезияПри оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.При совместном применении верапамила с ингаляционными анестетиками, дозировки последних следует подбирать с осторожностью.КолхицинСообщается о развитии тетрапареза при одновременном применении верапамила и колхицина. Совместное применение не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие»).Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмамиСледует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.

Фармакокинетика

ТрандолаприлТрандолаприл быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность около 10%. Время достижения Cmax в плазме крови около 1 ч.Связывание трандолаприла с белками плазмы крови — около 80% и не зависит от концентрации. Объем распределения трандолаприла около 18 л. T1/2 — менее 1 ч. При многократном применении равновесное состояние концентрации достигается примерно через 4 дня как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.В плазме крови подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Время достижения Cmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4–10 ч. Cmax и AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата — около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% при концентрации 1000 нг/мл до 94% при концентрации 0,1 нг/мл. При равновесном состоянии концентрации эффективный T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 и 24 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. 10–15% дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66%  — в фекалиях. В незначительном количестве выводится в неизмененном виде через почки (<0,5%).Почечный Cl трандолаприлата варьирует от 1 до 4 л/ч в зависимости от дозы. Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей до 18 лет.Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (старше 65 лет). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пожилых пациентов обоего пола с артериальной гипертензией не изменяются.Почечная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с Cl креатинина менее 30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный Cl снижен приблизительно на 85%.Печеночная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.ВерапамилОколо 90–92% принятой внутрь дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта «первого прохождения» через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Время достижения пиковой плазменной концентрации составляет 4–15 ч. Равновесная концентрация при многократном применении 1 раз в сутки достигается через 3–4 дня. Связывание с белками плазмы крови около 90%.T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ч; 3–4% дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками (70%) и через кишечник (16%). Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10–20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила сходные. Фармакокинетика верапамила не меняется при нарушении функции почек. Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у больных с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила не меняется у больных с компенсированным нарушением функции печени. Нарушение функции почек не оказывает влияния на выведение верапамила.ТаркаСведений о фармакокинетическом взаимодействии верапамила и трандолаприла или трандолаприлата нет, поэтому фармакокинетика двух препаратов при совместном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.

Передозировка

В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.Симптомы передозировки препарата Тарка, обусловленные верапамилом: выраженное снижение АД, AV блокада, брадикардия и асистолия.Зарегистрированы случаи смерти от передозировки.Симптомы передозировки препарата Тарка, обусловленные трандолаприлом: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения и почечная недостаточность.Лечение: симптоматическое.Лечение передозировки верапамила включает в себя парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, больных наблюдают до 48 ч; в этот период может потребоваться госпитализация.Верапамил не удаляется при гемодиализе.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые бледно-розовые непрозрачные капсулы (размер 0). Содержимое капсул: гранулы белого цвета (трандолаприл), таблетка верапамила гидрохлорида белого цвета продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.

Фармакологические группы

Ингибиторы АПФ в комбинациях Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях

Характеристика

Тарка — комбинированный препарат, в состав которого входят верапамил пролонгированного действия и трандолаприл.Трандолаприл — этиловый эфир несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата (пролекарство). Верапамил — БКК.