Инструкция Нортиван

Название

Нортиван (Nortivan)

Взаимодействия

Нитроглицерин• Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. Метилдопа*• Валсартан усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект. Гидрохлоротиазид*• Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект. Алискирен*• При одновременном применении алискирена и валсартана возможно изменение Cmax или AUC (снижение на 28%) алискирена; изменение доз алискирена или валсартана не требуется. Пентоксифиллин*• Валсартан усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется периодический контроль АД.

Действующее вещество

Валсартан* (Valsartan*)

Условия хранения препарата

В сухом месте, при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Nortivan

Срок годности препарата

2 года.

Последняя актуализация описания производителем

10.09.2013

АТХ

C09CA03 Валсартан

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, кратность приема — 1–2 раза в сутки.Артериальная гипертензияДля большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Нортиван® составляет 80 мг/сут, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности пациента. Гипотензивное действие проявляется в течение 2 нед терапии, а максимальный эффект наблюдается после 4 нед терапии.У некоторых пациентов, у которых не удается достичь целевого АД, доза может быть увеличена до 160 мг/сут. Дальнейшее усиление гипотензивного действия может быть достигнуто или путем увеличения дозы препарата Нортиван® максимально до 320 мг/сут, или путем добавления к терапии препаратом Нортиван® тиазидных диуретиков.Нортиван® может также применяться одновременно с другими антигипертензивными средствами.Применение у пациентов старше 75 летНачинать лечение рекомендуется с более низкой дозы, составляющей 40 мг/сут.Применение у пациентов с нарушением функции почекУ пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин) или находящихся на гемодиализе рекомендуется начинать лечение с более низкой дозы, составляющей 40 мг/сут.У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 20–50 мл/мин) коррекция начальной дозы препарата не требуется.Применение у пациентов со сниженным ОЦКДля пациентов со сниженным ОЦК (например пациенты, получающие лечение высокими дозами диуретиков, у которых доза диуретика не может быть снижена) начальная доза препарата Нортиван® составляет 40 мг/сут.Применение у пациентов с нарушением функции печениПациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (по шкале Чайлд-Пью менее 9 баллов) рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг/сут. Максимальная суточная доза — 80 мг. Не следует превышать суточную дозу 80 мг.Применение у пациентов после перенесенного инфаркта миокардаТерапия может быть начата уже в первые 12 ч после острого инфаркта миокарда в начальной дозе 20 мг (1/2 табл. по 40 мг) 2 раза в сутки, возможно постепенное увеличение дозы препарата Нортиван® (40, 80 мг) в течение нескольких недель до достижения максимальной дозы 160 мг 2 раза в сутки с учетом переносимости препарата.При выявлении артериальной гипотензии или нарушения функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата.Нортиван® может применяться у пациентов, получающих стандартную терапию после перенесенного инфаркта миокарда, включающую ацетилсалициловую кислоту, ?-адреноблокаторы, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.При применении препарата Нортиван® после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 20–50 мл/мин) не требуется коррекция дозы препарата.В настоящее время отсутствуют данные о применении препарата после перенесенного инфаркта миокарда у больных с тяжелой почечной недостаточностью (концентрация креатинина ?221 мкмоль/л). По этой причине Нортиван® следует применять у таких больных с осторожностью, с соответствующей оценкой функции почек (см. «Особые указания»).

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антигипертензивное.

Фармакологическая группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)

Показания препарата

артериальная гипертензия;острый инфаркт миокарда в составе комбинированной терапии у пациентов со стабильными показателями гемодинамики с асимптоматической систолической дисфункцией левого желудочка и/или сердечной недостаточностью с целью снижения смертности при инфаркте миокарда.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия I15 Вторичная гипертензия I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный I50.1 Левожелудочковая недостаточность I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная

Противопоказания

повышенная чувствительность к валсартану или другим компонентам препарата;выраженная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью более 9 баллов);цирроз печени;обструкция желчевыводящих путей (холестаз);беременность;период лактации;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью: артериальная гипотензия; печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью менее 9 баллов); почечная недостаточность (Cl креатинина менее 20 мл/мин), в т.ч. пациенты, находящиеся на гемодиализе; после перенесенного инфаркта миокарда; гипонатриемия; диета с ограничением потребления натрия; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); пациенты старше 75 лет.

Побочные действия

В ходе клинических исследований у больных с артериальной гипертензией нежелательные явления были слабо выражены и носили преходящий характер. Частота развития нежелательных явлений не была связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов. Частота определяется как очень часто — ?1/10; часто — ?1/100, <1/10; нечасто — ?1/1000, <1/100; редко — ?1/10000, <1/1000; очень редко, включая отдельные сообщения — <1/10000.Инфекции: часто — вирусные инфекции; нечасто — инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит; очень редко — ринит.Со стороны системы кроветворения: часто — нейтропения; очень редко — тромбоцитопения.Аллергические реакции: очень редко — реакции повышенной чувствительности (в т.ч. сывороточная болезнь и васкулит; ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд).Лабораторные показатели: нечасто — гиперкалиемия*; редко — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, гиперкреатинемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение азота мочевины в сыворотке крови.Со стороны ЦНС: нечасто — обморок*, бессонница, повышенная утомляемость, астения, снижение либидо; редко — головокружение; очень редко — головная боль, легкие и преходящие нарушения вкусовой чувствительности.Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго.Со стороны ССС: нечасто — сердечная недостаточность*, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия*, периферические отеки.Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, носовое кровотечение.Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея, боль в животе; очень редко — тошнота.Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — нарушения функции печени.Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине; очень редко — артралгия, миалгия.Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — снижение функции почек**, почечная недостаточность**.При применении препарата Нортиван® после перенесенного инфаркта миокарда:*Гиперкалиемия, обморок, ортостатическая гипотензия, сердечная недостаточность — встречаются нечасто.**Снижение функции почек, почечная недостаточность — встречаются очень редко.

Взаимодействие

Поскольку валсартан не подвергается существенному метаболизму, то не следует ожидать и значимых лекарственных взаимодействий, связанных с индукцией или ингибированием системы цитохрома Р450.Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами не отмечено. Препараты, протестированные в клинических исследованиях, включали в себя циметидин, варфарин, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ были сообщения об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и усилении его токсичности. В очень редких случаях такие изменения наблюдались при приеме препаратов лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Следует с осторожностью применять препараты лития с препаратом Нортиван®. Если эта комбинация необходима, то рекомендуется контроль содержания лития в плазме крови.Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок и препаратов калия может привести к увеличению содержания калия в плазме крови.При одновременном приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВС (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота более 3 г/день) возможно снижение антигипертензивного эффекта валсартана.Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС повышает риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. При одновременном применении следует соблюдать осторожность, особенно пациентам пожилого возраста.После начала комбинированной терапии, а также в процессе лечения необходим контроль ОЦК и функции почек.По результатам исследования in vitro валсартан является субстратом для печеночных транспортеров ОАТР1В1 и MRP2.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Нортиван® при беременности противопоказано.Почечная перфузия плода, которая зависит от развития РААС, начинает функционировать в III триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме валсартана во II и III триместрах.Препараты, действующие на РААС, в случае их применения во II и III триместре беременности, могут вызывать повреждения и гибель плода. Имеются сообщения о спонтанных выкидышах, маловодии и нарушении функции почек новорожденного в случаях, когда беременные принимали валсартан.Данные о выделении валсартана с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Нортиван® в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фармакодинамика

Валсартан — антигипертензивный препарат, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Избирательно действует на AT1-подтип рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II.Активным гормоном РААС является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Обладает широким спектром физиологических эффектов, включающих, в частности, как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим средством, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он способствует задержке ионов натрия в организме и стимулирует секрецию альдостерона.Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 гораздо выше (примерно в 20000 раз), чем к рецепторам подтипа АТ2.Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который преобразует ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин.Поскольку отсутствует воздействие на АПФ и не возникает накопления брадикинина или субстанции Р, маловероятно, что применение антагонистов ангиотензина II может быть связано с кашлем. По результатам клинических исследований, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота возникновения сухого кашля была значимо ниже (р <0,05) у больных, получавших валсартан, чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ (2,6 против 7,9% соответственно). В клиническом исследовании у пациентов, у которых отмечался сухой кашель во время терапии ингибиторами АПФ в анамнезе, частота возникновения кашля составила 19,5% у пациентов, получавших валсартан, и 19,0% — у получавших тиазидные диуретики по сравнению с 68,5% пациентов, которые получали терапию ингибиторами АПФ (р <0,05). Валсартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции деятельности CCC.Артериальная гипертензияПрименение валсартана у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД без изменения ЧСС.У большинства пациентов после приема разовой дозы препарата начало антигипертензивного действия наблюдается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 ч и сохраняется в течение 24 ч после приема препарата внутрь.При повторном приеме валсартана его антигипертензивный эффект достигается через 2–4 нед, стабилизируется, вне зависимости от дозы, и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.Прекращение приема валсартана не сопровождается резким подъемом АД или другими нежелательными клиническими последствиями.Валсартан не влияет на концентрацию общего холестерина, триглицеридов, глюкозы натощак и мочевой кислоты в сыворотке крови.После перенесенного инфаркта миокардаУ пациентов с острым инфарктом миокарда и подтвержденной сердечной недостаточностью и/или нарушением систолической функции левого желудочка применение валсартана в составе комбинированной терапии, включающей ацетилсалициловую кислоту, ?-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, тромболитики и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, приводит к снижению смертности от сердечно-сосудистых причин после острого инфаркта миокарда и увеличению времени до развития сердечно-сосудистого события. Снижается частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и частота развития рецидивов инфаркта миокарда.

Особые указания

Гипонатриемия и снижение ОЦКУ пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или сниженным ОЦК, например получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии препаратом Нортиван® может возникать выраженная артериальная гипотензия. Пациентам, у которых доза диуретиков не может быть снижена с целью коррекции содержания натрия и/или ОЦК, рекомендуемая начальная доза препарата Нортиван® составляет 40 мг.Стеноз почечной артерииКраткосрочное применение валсартана у пациентов с реноваскулярной гипертензией, вторичной по отношению к одностороннему стенозу почечной артерии, не вызывало каких-либо существенных изменений показателей гемодинамики почек, концентрации сывороточного креатинина или азота мочевины крови. Однако поскольку применение других препаратов, которые действуют на РААС, может повышать концентрацию мочевины и креатинина в сыворотке крови, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей и наблюдение за данной группой пациентов.Печеночная недостаточностьНа основании фармакокинетических данных, которые демонстрируют значительное повышение концентрации валсартана в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией с сопутствующей легкой и средней степенью печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью менее 9 баллов), рекомендуется применение более низких доз препарата Нортиван® (см. «Способ применения и дозы»). У таких пациентов не следует превышать суточную дозу в 80 мг. Вопрос о применении дозы выше чем 80 мг дважды в сутки следует рассматривать только в том случае, если клинические преимущества с большой вероятностью будут превышать потенциальный риск, связанный с усилением антигипертензивного действия препарата Нортиван® (см. «Способ применения и дозы»). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью более 9 баллов), циррозом печени, обструкцией желчевыводящих путей применение препарата Нортиван® противопоказано (см. «Противопоказания»).Нарушение функции почекСообщалось о повышении концентрации мочевины, креатинина в сыворотке крови и нарушении функции почек (в т.ч. очень редко — об острой почечной недостаточности) вследствие подавления активности РААС, что наблюдалось в особенности у пациентов с уже существующим нарушением функции почек или с тяжелой хронической сердечной недостаточностью.На фоне одновременного приема препаратов калия необходим контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек или пожилого возраста (см. «Побочные действия» и «Взаимодействие»).Состояние после перенесенного инфаркта миокардаПрименение препарата Нортиван® больными после перенесенного инфаркта миокарда обычно приводит к некоторому снижению АД, но при соблюдении рекомендаций по режиму дозирования отмены препарата Нортиван® из-за артериальной гипотензии обычно не требуется.Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Нортиван® больным после перенесенного инфаркта миокарда (см. «Способ применения и дозы»).Вследствие подавления активности РААС у предрасположенных пациентов можно ожидать нарушение функции почек. Оценка состояния больных после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой. Исследования по изучению влияния препарата Нортиван® на способность управлять транспортными средствами и использовать технические средства не проводились. Однако следует соблюдать осторожность, т.к. во время лечения может возникать головокружение или повышенная утомляемость.

Фармакокинетика

Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, однако степень абсорбции варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий биэкспоненциальный характер (T1/2 ?-фазы менее 1 ч и T1/2 ?-фазы около 9 ч).Фармакокинетика валсартана в диапазоне изученных доз носит линейный характер.При повторном приеме валсартана внутрь изменений показателей фармакокинетики препарата не наблюдается, а при приеме препарата однократно в сутки — накопление его незначительно.Tmax — 2 ч.Плазменные концентрации валсартана сходны у мужчин и женщин.Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), в основном с альбумином. Vss является низким (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный клиренс препарата относительно низкий (около 2 л/ч).После приема препарата внутрь 83% от принятой внутрь дозы препарата выводится через кишечник и 13% — почками, в основном в неизмененном виде. Около 20% принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной метаболит — валерил-4-гидроксивалсартан. Ферменты, участвующие в метаболизме валсартана, не определены и не относятся к изоферментам системы цитохрома Р450.При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%. Тем не менее через 8 ч после приема препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому препарат можно применять как до, так и после еды.Фармакокинетика у особых групп пациентовПациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана более выражено по сравнению с пациентами молодого возраста.У пациентов пожилого возраста рекомендуется применение более низкой начальной дозы валсартана в 40 мг.Пациенты с нарушением функции почек. Учитывая, что почечный клиренс составляет только 30% от величины общего клиренса, у пациентов с нарушением функции почек при Cl креатинина 20–50 мл/мин не требуется коррекция дозы препарата, при Cl креатинина менее 20 мл/мин рекомендуется начинать лечение с дозы 40 мг. В связи с тем, что степень связывания валсартана с белками плазмы высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно.Пациенты с нарушением функции печени. Около 70% всосавшейся дозы валсартана выводится через кишечник с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, поэтому его системное действие не коррелирует со степенью нарушения функции печени. Поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется изменение дозы валсартана. У больных с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно в 2 раза по сравнению с показателями здоровых добровольцев.

Передозировка

Симптомы: несмотря на отсутствие достаточного количества данных, основным ожидаемым проявлением передозировки препарата будет являться тахикардия и выраженное снижение АД, которое может привести к коллапсу и/или шоку.Лечение: специфического антидота нет. Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту, назначить промывание желудка, активированный уголь. При выраженном снижении АД обычным методом лечения является в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида. Гемодиализ неэффективен.

Описание лекарственной формы

Таблетки 40 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, на одной стороне гравировка «С73», на другой — риска.Таблетки 80 мг: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, на одной стороне гравировка «С74», на другой — риска.Таблетки 160 мг: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, на одной стороне гравировка «С75», на другой — риска.

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша». 05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг, 80 мг, 160 мг. В блистере алюминий/алюминий по 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.