Инструкция Листаб 75

Название

Листаб 75 (Listab 75)

Взаимодействия

Флурбипрофен*• На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в плазме; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ. Фенилбутазон*• На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Действующее вещество

Клопидогрел* (Clopidogrel*)

Условия хранения препарата

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Listab 75

Срок годности препарата

3 года.

Последняя актуализация описания производителем

24.09.2013

АТХ

B01AC04 Клопидогрел

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.Дозировка препарата зависит от медицинских критериев и состояния больного. Обычно рекомендуемая доза составляет 75 мг/сут (1 табл.).После инфаркта миокарда (Q-образующий): лечение следует начинать в сроки от нескольких до 35 дней.После ишемического инсульта: от 7 дней до 6 мес.Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелом должно быть начато однократной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг/сут в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антиагрегантное.

Фармакологическая группа

Антиагреганты

Показания препарата

Профилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз периферических артерий, внезапная сосудистая смерть) у больных атеросклерозом, в т.ч.:перенесенный инфаркт миокарда, ишемический инсульт;заболевания периферических артерий;острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования патологического зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I20.0 Нестабильная стенокардия I21 Острый инфаркт миокарда I24.9 Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная I63 Инфаркт мозга I69 Последствия цереброваскулярных болезней I70 Атеросклероз I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная I74 Эмболия и тромбоз артерий I77.1 Сужение артерий Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Противопоказания

гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата;тяжелая печеночная недостаточность;острое кровотечение (например при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии);беременность;период лактации;возраст до 18 лет (безопасность применения не установлена).С осторожностью: заболевания печени и почек (умеренная печеночная и/или почечная недостаточность); патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения, в т.ч. при травмах и операциях; одновременный прием НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

Побочные действия

При приеме терапевтических доз препарат, как правило, хорошо переносится.Часто — кровотечения (желудочно-кишечные, носовые, в месте инъекций), гематома; диарея, абдоминальные боли, диспепсия.Нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; кровоизлияния в глаз (конъюнктивальные, окулярные, ретинальные); кровоизлияния в кожу (пурпура); головная боль, парестезия, головокружение; язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; сыпь, зуд; удлинение времени кровотечения.Редко — нейтропения, в т.ч. тяжелая; вертиго; ретроперитонеальное кровотечение.Очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, тяжелая тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия (панцитопения), анемия; анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; спутанность сознания, галлюцинации; изменение вкусовых ощущений; кровотечения: внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные; скелетно-мышечные кровотечения (гемартроз, гематома), кровотечения из респираторного тракта (кровохаркание, легочное кровотечение), гематурии и кровотечения из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, отмечались случаи тяжелых кровотечений; васкулит, гипотензия, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит; острая печеночная недостаточность, гепатит; буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема и плоский лишай; ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь; артралгия, артрит, миалгия; гломерулонефрит; лихорадка; патологические показатели функциональных тестов печени, повышение уровня креатинина в крови.

Взаимодействие

Ацетилсалициловая кислота существенно не меняет действие клопидогрела на тромбоциты. Клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Вопрос совместного применения этих препаратов должен быть всесторонне оценен.Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности.При одновременном применении с гепарином клопидогрел не изменяет ни общую потребность в гепарине, ни действие гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующее действие клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации до настоящего времени не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.Назначение НПВС совместно с клопидогрелом требует осторожности.Карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность одного из ферментов цитохрома CYP2C19, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых ЛС (фенитоин, толбутамид), метаболизирующихся посредством данного фермента.Не отмечено клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, ранитидином, фамотидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином.Антацидные средства не уменьшали степень абсорбции клопидогрела.Омепразол, эзомепразол, флуконазол, кетоконазол, вориконазол, этравирин, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол: совместное применение с клопидогрелом приводит к снижению терапевтических концентраций активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлением фермента CYP2C19, с помощью которого клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита. Следует отказаться от одновременного применения Листаб® 75 с данными препаратами.Возможно взаимодействие между клопидогрелом и ингибиторами протонной помпы, несмотря на факт различия в подавлении CYP2C19 внутри класса ингибиторов протонной помпы. Следовательно, следует избегать одновременного применения Листаб® 75 с ингибиторами протонной помпы.

Применение при беременности и кормлении грудью

В опытах на животных показано, что клопидогрел и его метаболиты проникают в грудное молоко, не влияют на фертильность и не оказывают токсическое действие на плод. Однако ввиду отсутствия достаточных данных о безопасности не рекомендуется применять препарат у беременных и кормящих женщин.

Фармакодинамика

Антиагрегантное средство, специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел избирательно подавляет связывание АДФ с тромбоцитарным гликопротеином IIb/IIIа, выполняющим роль рецептора, способного (в активированном состоянии) образовывать комплементарные связи с белками и факторами, участвующими в агрегации тромбоцитов. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита, лишая их восприимчивости к стимуляции АДФ на протяжении всего жизненного цикла (7–10 дней). Клопидогрел также подавляет агрегацию, вызванную другими индукторами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, при этом он не влияет на активность ФДЭ. Снижение интенсивности агрегации тромбоцитов наблюдается уже через 2 ч после однократного приема клопидогрела в дозе 400 мг. Антиагрегантный эффект постепенно усиливается, достигая максимума на 3–7-е сут постоянного приема препарата, при этом уровень подавления агрегации составляет 40–60% (при суточной дозе 75 мг). После отмены препарата показатели агрегации и времени кровотечения восстанавливаются со скоростью, соответствующей скорости поступления в кровоток новых тромбоцитов (примерно в течение 5 дней).Клопидогрел обладает высокой антитромботической активностью, препятствует развитию атеротромбоза сосудов, имеющих атеросклеротические поражения, независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Особые указания

Препарат удлиняет время, необходимое для остановки кровотечения. Это следует учитывать для больных, которым предстоит операция (в т.ч. в стоматологии).В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или врач назначает новое для больного ЛС.С осторожностью: тяжелые нарушения функций печени (из-за риска развития геморрагического диатеза); у больных, получающих препараты, которые могут индуцировать кровотечения (гепарин, непрямые антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота и другие НПВС).Из-за недостаточного объема данных по применению клопидогрела у больных с острым Q-образующим инфарктом миокарда, лечение клопидогрелом не следует начинать в течение нескольких первых дней после инфаркта.Из-за недостаточного объема данных не следует назначать клопидогрел в остром периоде ишемического инсульта (первые 7 дней).В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени.Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Признаков влияния клопидогрела на интеллектуальные и психомоторные функции, способности к управлению автотранспортом и механизмами не выявлено.

Фармакокинетика

Клопидогрел быстро всасывается после повторного перорального приема препарата в дозе 75 мг. Концентрация в плазме крови низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел является пролекарством, он приобретает антиагрегантные свойства благодаря трансформации в печени в активное тиольное производное, которое быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя т.о. агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Основной метаболит, циркулирующий в крови, — карбоксильное производное клопидогрела — не влияет на агрегацию тромбоцитов. Его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 1 ч после приема внутрь, Cmax в плазме крови — около 3 мг/л, а T1/2 составляет около 8 ч. Кинетика основного метаболита имеет линейный характер в пределах доз препарата от 50 до 150 мг. Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно).Пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Около 50% препарата выводится почками, 46% — с калом (в течение 5 сут после приема). Как в плазме, так и в моче обнаруживается глюкуронидное производное основного неактивного метаболита клопидогрела.Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Передозировка

Симптомы: при однократном приеме внутрь дозы 1050 мг клопидогрела (14 табл. по 75 мг) не было отмечено никаких нежелательных явлений и необходимости в применении специальных терапевтических мер. При однократном приеме внутрь дозы 600 мг клопидогрела (8 табл. по 75 мг) здоровыми добровольцами побочные явления не отмечены. Увеличение времени кровотечения соответствовало величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут).Лечение: при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот к препарату неизвестен.

Описание лекарственной формы

Таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета.

Производитель

1. РЕПЛЕК ФАРМ ООО Скопье. Республика Македония, ул. Козле, N 188, 1000, Скопье.2. ЗАО «ФармФирма «Сотекс». 141345, Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, 11.Тел./факс: (495) 956-29-30.Владелец регистрационного удостоверения: ЗАО «ФармФирма «Сотекс».Претензии потребителей направлять по адресу производителя ЗАО «ФармФирма «Сотекс».

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. В контурной ячейковой упаковке 10 шт. 1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона. В контурной ячейковой упаковке 14 шт. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.