Инструкция Ксалаком

Название

Ксалаком (Xalacom)

Действующее вещество

Латанопрост* + Тимолол* (Latanoprost* + Timolol*)

Условия хранения препарата

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C. Открытый флакон — при t не выше 25 °C, использовать в течение 4 нед.Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Xalacom

Срок годности препарата

2 года.

Последняя актуализация описания производителем

22.07.2011

АТХ

S01ED51 Тимолол в комбинации с другими препаратами

Способ применения и дозы

Взрослым (в т.ч. пожилым) — по 1 капле в пораженный глаз(а) 1 раз в сутки.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоглаукомное.

Показания препарата

Снижение повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным офтальмотонусом при недостаточной эффективности других ЛС для местного применения, снижающих ВГД.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

H40 Глаукома H40.0 Подозрение на глаукому H40.1 Первичная открытоугольная глаукома

Противопоказания

повышенная чувствительность к латанопросту, тимолола малеату или другим компонентам препарата;ХОБЛ тяжелого течения;синусовая брадикардия;AV блокада II–III степени;клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма (или указание на ее наличие в анамнезе).С осторожностью:воспалительная, неоваскулярная, закрытоугольная или врожденная глаукома;открытоугольная глаукома в сочетании с псевдофакией;пигментная глаукома (из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата);афакия, псевдоафакия с разрывом задней капсулы хрусталика, пациенты с известными факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, в т.ч. цистоидного).

Побочные действия

При применении препарата Ксалаком® зарегистрированы перечисленные ниже нежелательные реакции с частотой ?1%.Со стороны органа зрения: нарушение зрения, блефарит, катаракта, конъюнктивит, поражения конъюнктивы (фолликулы, папиллярные реакции конъюнктивы, точечные кровоизлияния и др.), поражения роговицы (эрозии, пигментация, точечный кератит и др.), нарушения рефракции, гиперемия глаза, раздражение глаза, боль в глазах, усиление пигментации радужки, кератит, фотофобия, выпадение полей зрения.Инфекции: синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и другие инфекции.Нарушения метаболизма и питания: сахарный диабет, гиперхолестеринемия.Психические расстройства: депрессия.Со стороны нервной системы: головная боль.Сосудистые нарушения: гипертензия.Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: гипертрихоз, сыпь и изменения кожи (раздражение, дерматохалазион и др.).Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артрит.Ниже перечислены другие нежелательные явления, которые наблюдались при монотерапии отдельными компонентами препарата Ксалаком® (помимо указанных выше).ЛатанопростСо стороны органа зрения: раздражение глаз (чувство жжения, ощущение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела); преходящие точечные эрозии эпителия, отек век, отек и эрозии роговицы; удлинение, утолщение, увеличение числа и усиление пигментации ресниц и пушковых волос; ирит/увеит; макулярный отек, в т.ч. цистоидный; изменение направления роста ресниц, иногда вызывающее раздражение глаза; затуманенное зрение.Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: кожная сыпь, потемнение кожи век и местные кожные реакции на веках.Со стороны нервной системы: головокружение.Со стороны органов дыхания: астма (в т.ч. острые приступы или обострение заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), одышка.Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боли в мышцах/суставах.Общие и местные реакции: неспецифические боли в груди.Тимолола малеат (в форме глазных капель)Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, в т.ч. анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, локализованная и генерализованная сыпь.Нарушения метаболизма и питания: анорексия, скрытые симптомы гипогликемии у больных сахарным диабетом. Психические расстройства: изменения поведения и психические расстройства, в т.ч. спутанность сознания, галлюцинации, тревога, дезориентация, нервозность, потеря памяти, снижение либидо, бессонница и ночные кошмары. Со стороны нервной системы: ишемия головного мозга, острое нарушение мозгового кровообращения, головокружение, усиление симптомов myasthenia gravis, парестезия, сонливость, обморок. Со стороны органа зрения: цистоидный макулярный отек, снижение чувствительности роговицы; отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных хирургических вмешательств; птоз, нарушения зрения, в т.ч. изменение рефракции и диплопия.Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.Со стороны сердца: аритмия, брадикардия, остановка сердца, сердечная недостаточность, блокада сердца, сердцебиение, прогрессирование стенокардии.Сосудистые нарушения: перемежающаяся хромота, похолодание рук и ног, гипотензия, синдром Рейно.Со стороны органов дыхания: бронхоспазм (в основном у больных с предшествующими бронхоспастическими заболеваниями), кашель, одышка, заложенность носа, отек легких и дыхательная недостаточность. Со стороны ЖКТ: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, ретроперитонеальный фиброз.Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: алопеция, псевдопемфигоид, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: системная красная волчанка.Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, болезнь Пейрони.Общие и местные: астения/утомляемость, боль в груди, отеки.

Состав и форма выпуска

во флаконе-капельнице ПЭ 2,5 мл; в пачке картонной 1 фл.

Взаимодействие

Взаимодействие препарата Ксалаком® с другими препаратами специально не изучалось.При применении препарата Ксалаком® пациентами, получающими бета-адреноблокатор внутрь, возможно более выраженное снижение ВГД или усиление системных проявлений бета-адреноблокаторов, поэтому одновременное местное применение двух и более бета-адреноблокаторов не рекомендуется.При одновременном закапывании в глаза двух аналогов ПГ описано парадоксальное повышение ВГД, поэтому одновременное применение двух и более ПГ, их аналогов или производных не рекомендуется.При одновременном применении тимолола малеата с адреналином иногда развивался мидриаз.При сочетании тимолола малеата с перечисленными ниже препаратами возможно аддитивное действие с развитием системной гипотензии и/или выраженной брадикардии:- БКК;- средства, вызывающие снижение уровня катехоламинов, или бета-адреноблокаторы;- антиаритмические средства;- сердечные гликозиды.Бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие противодиабетических средств.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат следует назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск для плода.Латанопрост и его метаболиты могут выделяться в грудное молоко. Тимолола малеат, при применении в форме глазных капель, также обнаруживали в грудном молоке. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, а также важность применения препарата для матери, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо отменить препарат.Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Фармакодинамика

В состав препарата Ксалаком® входят 2 активных компонента — латанопрост и тимолола малеат. Механизм снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у этих компонентов различен, что обеспечивает дополнительное снижение ВГД по сравнению с эффектом, достигающимся при применении каждого из этих компонентов в виде монотерапии.Латанопрост — аналог ПГF2? — является селективным агонистом рецепторов простаноида FP и снижает ВГД за счет увеличения оттока водянистой влаги, главным образом увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть. Установлено, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и гематоофтальмический барьер. В течение краткосрочного лечения латанопрост не вызывает просачивания флуоресцина в задний сегмент глаза при псевдофакии. При применении в терапевтических дозах латанопрост не оказывает значимого фармакологического эффекта на ССС и дыхательную систему.Тимолол— неселективный ?1- и ?2-адреноблокатор, который не обладает значимой внутренней симпатомиметической активностью, — не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард или местного анестезирующего (мембраностабилизирующего) эффекта. Блокада бета-адренорецепторов вызывает снижение сердечного выброса у здоровых людей и больных с заболеваниями сердца. У больных с тяжелым нарушением функции миокарда бета-адреноблокаторы могут ингибировать стимулирующий эффект симпатической нервной системы, необходимый для адекватной работы сердца.Блокада бета-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к увеличению сопротивления дыхательных путей под влиянием парасимпатической нервной системы. Подобный эффект может оказаться опасным для больных астмой и другими бронхоспастическими заболеваниями (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).Применение тимолола малеата в виде глазных капель вызывает снижение повышенного и нормального ВГД независимо от наличия или отсутствия глаукомы. Повышенное ВГД является основным фактором риска глаукоматозного выпадения полей зрения. Чем выше ВГД, тем выше вероятность глаукоматозного выпадения полей зрения и повреждения зрительного нерва.Точный механизм снижения ВГД под действием тимолола малеата не установлен. Результаты тонографии и флуорофотометрии свидетельствуют о том, что основной механизм действия может быть связан с уменьшением образования водянистой влаги. Однако в некоторых исследованиях отмечено также небольшое увеличение оттока.Действие комбинации латанопроста и тимолола малеата начинается в течение часа, а максимальный эффект наблюдается в течение 6–8 ч.При многократном применении адекватное снижение ВГД сохраняется в течение 24 ч после введения.

Особые указания

Препарат Ксалаком® следует применять не чаще одного раза в день, так как более частое введение латанопроста приводит к ослаблению снижающего ВГД эффекта. При пропуске одной дозы, следующую дозу следует вводить в обычное время. Если пациент одновременно использует другие глазные капли, то их следует применять с интервалом по крайней мере 5 мин.В состав препарата Ксалаком® входит бензалкония хлорид, который может абсорбироваться контактными линзами. Перед закапыванием капель контактные линзы необходимо снять и снова установить их через 15 мин.Латанопрост. Может вызывать постепенное увеличение содержания коричневого пигмента в радужке. Изменение цвета глаз обусловлено увеличением содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не увеличением числа самих меланоцитов. В типичных случаях коричневая пигментация появляется вокруг зрачка и концентрически распространяется на периферию радужки. При этом вся радужка или ее части приобретают коричневый цвет. В большинстве случаев изменение цвета является незначительным и может не быть установлено клинически. Усиление пигментации радужной оболочки одного или обоих глаз наблюдается, главным образом, у пациентов со смешанным цветом радужки, содержащим в основе коричневый цвет. Препарат не оказывает влияния на невусы и лентиго радужной оболочки; накопление пигмента в трабекулярной сети или в передней камере глаза не отмечено.При определении степени пигментации радужки в течение более 5 лет не выявлено нежелательных последствий усиления пигментации даже при продолжении терапии латанопростом. У пациентов степень снижения ВГД была одинаковой, вне зависимости от наличия или отсутствия усиления пигментации радужки. Следовательно, лечение латанопростом можно продолжать и в случаях усиления пигментации радужки. Такие пациенты должны находиться под регулярным наблюдением, и, в зависимости от клинической ситуации, лечение может быть прекращено.Усиление пигментации радужки обычно наблюдается в течение первого года после начала лечения, редко — в течение второго или третьего года. После четвертого года лечения этот эффект не наблюдался. Скорость прогрессирования пигментации со временем снижается и стабилизируется через 5 лет. В более отдаленные сроки эффекты повышенной пигментации радужки не изучались. После прекращения лечения усиления коричневой пигментации радужки не отмечалось, однако изменение цвета глаз может оказаться необратимым.В связи с применением латанопроста описаны случаи потемнения кожи век, которое может быть обратимым.Латанопрост может вызвать постепенные изменения ресниц и пушковых волос, такие как удлинение, утолщение, усиление пигментации, увеличение густоты и изменение направления роста ресниц. Изменения ресниц являются обратимыми и проходят после прекращения лечения.У пациентов, применяющих капли только в один глаз, возможно развитие гетерохромии.Тимолола малеатПри местном применении бета-адреноблокаторов могут наблюдаться такие же нежелательные реакции, как и при их системном применении. Пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе следует постоянно наблюдать с целью своевременного выявления симптомов сердечной недостаточности. При местном применении тимолола малеата могут возникнуть следующие реакции со стороны сердца и системы дыхания: прогрессирование стенокардии Принцметала, а также периферических и центральных циркуляторных нарушений, гипотензия, сердечная недостаточность с летальным исходом, тяжелые реакции со стороны дыхательной системы, в т.ч. бронхоспазм с летальным исходом у больных астмой, брадикардия. Перед проведением обширного хирургического вмешательства следует обсудить целесообразность постепенной отмены бета-адреноблокаторов. Препараты этой группы нарушают способность сердца к ответной реакции на рефлекторную бета-адренергическую стимуляцию, что может повысить риск при общем наркозе. Описаны случаи затяжной тяжелой гипотензии во время наркоза и трудности при восстановлении и поддержании сердечных сокращений. Во время операции эффекты бета-адреноблокаторов могут быть ликвидированы с помощью достаточных доз агонистов адренорецепторов.Бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие противодиабетических средств и маскировать симптомы и проявления гипогликемии. Их следует применять с осторожностью у больных со спонтанной гипогликемией или сахарным диабетом (особенно лабильного течения), получающих инсулин или пероральные сахароснижающие средства.Терапия бета-адреноблокаторами может маскировать некоторые основные симптомы и проявления гипертиреоза. Резкое прекращение лечения может вызвать обострение этого заболевания.При лечении бета-адреноблокаторами у больных с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. При этом адреналин в обычных дозах, применяющихся для купирования анафилактических реакций, может оказаться неэффективным.В редких случаях тимолола малеат вызывал усиление мышечной слабости у пациентов с myasthenia gravis или миастеническими симптомами (например диплопией, птозом, генерализованной слабостью).При применении средств, снижающих ВГД, описана отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных процедур.Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Применение глазных капель может вызвать преходящее затуманивание зрения. Пока этот эффект не исчезнет, пациентам не следует управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой.

Фармакокинетика

Фармакокинетического взаимодействия между латанопростом и тимолола малеатом не установлено, хотя через 1–4 ч после применения комбинированного препарата концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была примерно в 2 раза выше, чем при монотерапии.ЛатанопростВсасывание. Латанопрост, являясь пролекарственной формой, всасывается через роговицу, где происходит его гидролиз до биологически активной кислоты. Установлено, что концентрация в водянистой влаге достигает максимума примерно через 2 часа после местного применения.Распределение. Vd составляет (0,16±0,02) л/кг. Кислота латанопроста определяется в водянистой влаге в течение первых 4 ч, а в плазме — только в течение первого часа после местного применения.Метаболизм. Латанопрост подвергается гидролизу в роговице под действием эстераз с образованием биологически активной кислоты. Кислота латанопроста, поступающая в системный кровоток, метаболизируется, в основном в печени, путем бета-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболитов.Выведение. Кислота латанопроста быстро выводится из плазмы (T1/2 =17 мин). Системный клиренс составляет примерно 7 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся, в основном почками: после местного применения с мочой выводится примерно 88% введенной дозы. Тимолола малеат. Концентрация тимолола малеата в водянистой влаге достигает максимума примерно через 1 ч после применения глазных капель. Часть дозы подвергается системному всасыванию, и Cmax в плазме, составляющая 1 нг/мл, достигается через 10–20 мин после применения препарата по одной капле в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). T1/2 тимолола малеата из плазмы составляет около 6 ч. Тимолола малеат активно метаболизируется в печени. Метаболиты, а также некоторое количество неизмененного тимолола малеата выводятся с мочой.

Передозировка

Ниже приведена информация о симптомах передозировки двух компонентов препарата.ЛатанопростПомимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, другие нежелательные изменения со стороны органа зрения при передозировке латанопроста неизвестны.При случайном приеме латанопроста внутрь следует учитывать следующую информацию: 1 флакон с 2,5 мл раствора содержит 125 мкг латанопроста. Более 90% препарата метаболизируется при первом прохождении через печень. В/в инфузия в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не вызывала каких-либо симптомов, однако при введении дозы 5,5–10 мкг/кг наблюдались тошнота, боль в животе, головокружение, утомляемость, приливы и потливость. У больных бронхиальной астмой средней степени тяжести введение латанопроста в глаза в дозе, в 7 раз превышающей терапевтическую, не вызывало бронхоспазма.Тимолола малеатОписаны случаи непреднамеренной передозировки глазных капель тимолола малеата, в результате чего наблюдались системные эффекты, сходные с таковыми при системном применении бета-адреноблокаторов: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. (см. раздел «Побочные действия»).В исследовании in vitro было показано, что при диализе тимолол легко выводится из плазмы или цельной крови.У больных с почечной недостаточностью тимолол диализировался хуже.Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическое лечение.

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Фармакологические группы

Бета-адреноблокаторы в комбинациях Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и их антагонисты в комбинациях Офтальмологические средства в комбинациях