Инструкция Касодекс

Название

Касодекс (Casodex)

Взаимодействия

Пэгаспаргаза*• Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений. Бусульфан*• На фоне бикалутамида повышается риск развития веноокклюзионной болезни. Дакарбазин*• На фоне бикалутамида усиливается риск проявления гепатотоксичности. Амфотерицин B*• При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.

Действующее вещество

Бикалутамид* (Bicalutamide)

Условия хранения препарата

При температуре ниже 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Casodex

Срок годности препарата

5 лет.

Последняя актуализация описания производителем

20.09.2010

АТХ

L02BB03 Бикалутамид

Способ применения и дозы

Касодекс 50 мг: внутрь, взрослым и пожилым мужчинам, при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией — по 50 мг 1 раз в сутки. Лечение Касодексом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.Касодекс 150 мг: внутрь, взрослым и пожилым мужчинам, при местно-распространенном раке предстательной железы — по 150 мг 1 раз в сутки. Касодекс следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушенной функцией почек, легкими нарушениями функции печени. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Касодекса.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое, антиандрогенное.

Показания препарата

Касодекс 50 мг:в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон) или хирургической кастрацией для лечения распространенного рака предстательной железы.Касодекс 150 мг:в качестве немедленной монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы;в качестве монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда другие медицинские вмешательства не приемлемы или не применимы.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C61 Злокачественное новообразование предстательной железы

Противопоказания

повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом;не должен назначаться детям и женщинам.С осторожностью:нарушение функции печени.

Побочные действия

Фармакологическое действие бикалутамида может обусловливать следующие побочные эффекты:очень часто (?10%) — гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, приливы крови к лицу;часто (?1% и <10%) — диарея, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз и желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), зуд, астения; при применении препарата в суточной дозе 150 мг — алопеция или восстановление роста волос, снижение полового влечения, сексуальная дисфункция, прибавка в весе;редко (?0,1%–<1%) — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания; при применении препарата в суточной дозе 150 мг — боль в животе, депрессия, диспепсия, гематурия;очень редко (?0,01%–<0,1% — рвота, сухость кожи (при применении препарата в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто), печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида достоверно не установлена).При одновременном применении Касодекса и аналогов ГнРГ могут наблюдаться также перечисленные ниже побочные явления с частотой ?1% (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов).Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм.Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, повышенная сонливость.Со стороны дыхательной системы: одышка.Со стороны мочеполовой системы: сексуальная дисфункция, никтурия.Со стороны кроветворной системы: анемия.Со стороны кожи и ее придатков: алопеция, сыпь, повышенная потливость, гирсутизм.Прочие: сахарный диабет, гипергликемия, повышение или снижение массы тела, боль в животе, боль в груди, боль в тазовой области, озноб.

Состав и форма выпуска

в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

Взаимодействие

Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между Касодексом и аналогами ГнРГ.В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP2C9, 2C19 и 2D6. Потенциальной способности Касодекса к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании Касодекса в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, AUC мидазолама увеличивается на 80%. Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.Следует соблюдать осторожность при назначении Касодекса одновременно с циклоспорином или БКК. Возможно потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных реакций. После начала использования или отмены Касодекса рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.Одновременное применение Касодекса и препаратов, угнетающих микросомальное окисление ЛС, например циметидина или кетоконазола, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, частоты возникновения побочных эффектов.Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарин).

Фармакодинамика

Касодекс представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние на них андрогенов. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.У некоторых пациентов прекращение приема Касодекса может привести к развитию клинического синдрома отмены антиандрогенов.При применении Касодекса в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространенным (T3–T4, любое N, M0 или любое T, N+, M0) раком предстательной железы в качестве немедленной гормональной или адъювантной терапии значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс в дозе 150 мг в качестве немедленной или адъювантной терапии по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, получавших Касодекс в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.Применение Касодекса в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверных различий в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверных преимуществ в отношении сексуальной функции и физического состояния.

Особые указания

Учитывая возможность замедления выведения и кумуляции бикалутамида у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 мес лечения Касодексом.В случае развития выраженных изменений функции печени прием Касодекса необходимо прекратить.У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатаспецифического антигена необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Касодексом.При назначении Касодекса пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.Учитывая возможность ингибирования Касодексом активности цитохрома P450 (CYP3A4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении Касодекса с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP3A4.Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка Касодекса в дозе 50 мг содержит 61 мг моногидрата лактозы, в дозе 150 мг — 183 мг.Бикалутамид противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.Касодекс не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание.(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего — около 7 дней.При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, в дозе 150 мг — приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.Связывание с белками плазмы высокое (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера — 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.Средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших Касодекс в дозе 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи, — низкое и составляет приблизительно 0,3 мкг/кг (значение данного показателя ниже, чем требуется для изменений развития плода у лабораторных животных).

Передозировка

Случаи передозировки у человека не описаны.Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует. Проведение диализа не эффективно, т.к. бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Описание лекарственной формы

Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, покрытые оболочкой, на одной стороне выгравирован знак в виде закругленной стрелки, на другой — CDX/50.Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, покрытые оболочкой; с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне и «Casodex 150» — на другой.

Фармакологические группы

Андрогены, антиандрогены Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов