Инструкция Дуплекор

Название

ДУПЛЕКОР (Duplecor)

Взаимодействия

Никотиновая кислота*• Риск развития миопатии может повышаться при одновременном применении аторвастатина (в составе комбинации амлодипин + аторвастатин) и никотиновой кислоты. Амиодарон*• При совместном применении амлодипин (в составе комбинации амлодипин + аторвастатин) может усиливать выраженность отрицательного инотропного действия амиодарона, вызывающего удлинение интервала QT.

Действующее вещество

Амлодипин* + Аторвастатин* (Amlodipine* + Atorvastatin*)

Условия хранения препарата

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Duplecor

Срок годности препарата

2 года.

Последняя актуализация описания производителем

10.09.2013

АТХ

C10BX03 Аторвастатин + Амлодипин

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки в любое время суток, независимо от времени приема пищи.Применять Дуплекор® в качестве стартовой монотерапии не рекомендуется, т.к. дозу препарата Дуплекор® следует определять путем титрования дозы отдельных компонентов препарата с учетом данных о дозах и способах применения амлодипина и аторвастатина. В соответствии с результатами титрования дозы, рекомендуемой дозой является 1 табл. препарата Дуплекор® 5 мг+10 мг (амлодипин+аторвастатин соответственно), 1 табл. препарата Дуплекор® 10 мг+10 мг (амлодипин+аторвастатин), 1 табл. препарата Дуплекор® 5 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) или 1 табл. препарата Дуплекор® 10 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1 табл. препарата Дуплекор® 10 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) 1 раз в сутки.Препарат применяют в сочетании с немедикаментозными средствами лечения, включая диету, физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с ожирением, отказ от курения. При применении у пациентов с артериальной гипертензией в дозе 5 мг+10 мг (в начале терапии) необходим контроль АД каждые 2–4 нед и, при необходимости, возможно увеличение дозы до 10 мг+10 мг в сутки. При ИБС рекомендуемая доза (по амлодипину) — 5–10 мг/сут.Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата Дуплекор® не требуется.Дети и подростки до 18 лет. Эффективность и безопасность применения препарата Дуплекор® в детском и подростковом возрасте (до 18 лет) изучена недостаточно, поэтому назначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.Пациенты с нарушением функции печени. Дуплекор® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или со стойким повышением активности печеночных ферментов в сыворотке крови, превышающей ВГН в 3 раза (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата не требуется.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - гиполипидемическое, гипотензивное.

Фармакологическая группа

Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях

Показания препарата

Дуплекор® предназначен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с дислипидемией, состояние которых адекватно контролируется приемом амлодипина и аторвастатина в тех же дозировках, которые входят в состав препарата Дуплекор® (с или без клинически выраженной ишемической болезни сердца), и имеющих одно из следующих заболеваний:первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия), либо комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (соответствующая типу IIa и IIb по классификации Фредриксона);гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, когда гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало- или неэффективными.Препарат рекомендуется применять в тех случаях, когда необходима комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина.Возможно применение препарата с другими гипотензивными и антиангинальными препаратами.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

E78 Нарушения обмена липопротеинов и другие липидемии E78.0 Чистая гиперхолестеринемия E78.2 Смешанная гиперлипидемия I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия I15 Вторичная гипертензия I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца

Противопоказания

повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, аторвастатину или любому компоненту препарата;тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.);шок (включая кардиогенный шок);гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;активные заболевания печени или стойкое повышение активности печеночных ферментов более чем в 3 раза выше нормы неясной этиологии (см. «Особые указания»);беременность;период лактации;применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;сочетанное применение с итраконозолом, кетоконазолом и телитромицином (см. «Взаимодействие »).возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью: артериальная гипотензия; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него); ХСН неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA; синдром слабости синусного узла; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; нарушение функции печени; пациенты, злоупотребляющие алкоголем и/или с заболеванием печени в анамнезе; пациенты с факторами риска развития рабдомиолиза (почечная недостаточность средней степени тяжести — Cl креатинина менее 60 мл/мин; тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы), гипотиреоз, собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации аторвастатина в системном кровотоке); возраст старше 65 лет, т.к. с возрастом концентрация аторвастатина повышается.

Побочные действия

Нежелательные явления, которые могут наблюдаться при приеме аторвастатина или амлодипина по отдельности, можно рассматривать как потенциальные побочные эффекты при приеме препарата Дуплекор®. Частота побочных реакций приведена отдельно для аторвастатина и амлодипина. Данные классифицированы по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто — ?1/10; часто — ?1/100 до ?1/10; нечасто — ?1/1000 до ?1/100; редко — ?1/10000 до ?1/1000; очень редко — ?1/10000 (см. таблицу).Таблица

Взаимодействие

Показано, что фармакокинетика амлодипина 10 мг при комбинированной терапии аторвастатином 80 мг у здоровых добровольцев не меняется. Амлодипин не оказывает влияние на Cmax аторвастатина, но вызывает увеличение AUC на 18%. Взаимодействие препарата Дуплекор® с другими ЛС специально не изучалось, но проводились исследования каждого из компонентов в отдельности.Возможные взаимодействия с амлодипиномПрименение следующих комбинаций лекарственных средств не рекомендованоИнфузионный раствор дантролена: у животных, которым в/в одновременно вводили верапамил и дантролен, обычно отмечалась фибрилляция желудочков. Учитывая это обстоятельство, следует избегать одновременного применения амлодипина и дантролена.Применение следующих комбинаций следует проводить с особой осторожностьюБаклофен: усиливается гипотензивный эффект. В данном случае может потребоваться контроль АД и снижение дозы гипотензивного ЛС.Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении ингибитора изофермента CYP3A4 эритромицина здоровыми добровольцами молодого возраста и ингибитора изофермента CYP3A4 дилтиазема пациентами пожилого возраста отмечалось увеличение концентрации амлодипина в плазме крови на 22 и 50% соответственно. Однако клиническая значимость этих данных неизвестна. Нельзя исключать, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, нежели дилтиазем.Индукторы изофермента CYP3A4: противоэпилептические средства (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин: из-за индуцирования метаболизма амлодипина можно ожидать снижение концентрации амлодипина в плазме крови. В случае приема указанных выше индукторов изофермента CYP3A4 рекомендуется клиническое наблюдение и при необходимости коррекция дозы амлодипина, в противном случае одновременный прием индуктора изофермента CYP3A4 следует прекратить.Применение следующих комбинаций допустимоБлокаторы ?1-адренорецепторов (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): можно ожидать усиления гипотензивного эффекта с риском развития выраженной ортостатической гипотензии.Амифостин: усиление гипотензивного эффекта (из-за проявления нежелательных явлений амифостина).Трициклические антидепрессанты/нейролептики: увеличивается риск развития артериальной гипотензии или ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).?-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол): риск развития артериальной гипотензии или сердечной недостаточности в случае латентной или неконтролируемой сердечной недостаточности (отрицательный инотропный эффект ?-адреноблокаторов может усиливаться). В случае одновременного применения амлодипина и ?-адреноблокаторов симпатические рефлекторные реакции, проявляющиеся как результат чрезмерного гемодинамического эффекта, могут ослабевать.Кортикостероиды, тетракозактид: гипотензивный эффект может ослабевать (из-за снижения абсорбции натрия и воды, вызываемого ГКС).Другие гипотензивные средства: сопутствующий прием гипотензивных средств (?-адреноблокаторы, антагонисты рецептора ангиотензина II, диуретики, ингибиторы АПФ) может усиливать гипотензивный эффект амлодипина. Одновременное применение с нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к дополнительному снижению АД.Силденафил: при первичной артериальной гипертензии однократный прием 100 мг силденафила не оказывал влияния на фармакокинетические параметры амлодипина. При приеме амлодипина в комбинации с силденафилом каждое ЛС снижает АД независимо от другого.Циметидин, аторвастатин, алюминий- или магнийсодержащие антациды, грейпфрутовый сок: не оказывают влияния на фармакокинетику амлодипина.Исследования лекарственных взаимодействий показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этилового спирта (алкоголя), варфарина и циклоспорина.При совместном применении БКК с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).Препараты кальция могут уменьшать эффект БКК.Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).Возможные взаимодействия с аторвастатиномПрименение следующих комбинаций противопоказаноИтраконазол, кетоконазол: риск дозозависимых нежелательных явлений, например рабдомиолиза, увеличивается (снижается метаболизм аторвастатина в печени).Телитромицин: риск дозозависимых нежелательных явлений, например рабдомиолиза увеличивается, (снижается метаболизм аторвастатина в печени).Применение следующих комбинаций ЛС не рекомендованоГемфиброзил и другие производные фиброевой кислоты: риск дозозависимых нежелательных явлений, например рабдомиолиза, увеличивается (снижается метаболизм аторвастатина в печени).Применение следующих комбинаций следует осуществлять с особой осторожностьюИнгибиторы изоферментов или системы цитохрома P450 3А4: аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450, CYP3A4. Эритромицин, ингибитор CYP3A4, повышал концентрацию аторвастатина в плазме крови на 40%. Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов CYP3A4, некоторых макролидных антибиотиков (например эритромицин, кларитромицин), иммунодепрессантов (циклоспорин), противогрибковых средств, относящихся к азолам (например итраконазол, кетоконазол), амиодарона, ингибиторов протеаз или антидепрессантов, нефазодона, может привести к взаимодействию, которое повысит концентрацию аторвастатина в плазме крови. Поэтому одновременное применение с указанными ЛС следует осуществлять с осторожностью. Индукторы изоферментов системы цитохрома Р450 3А4: одновременное применение аторвастатина и индукторов изоферментов системы цитохрома Р450 3А4 (например фенитоин, рифампицин) может привести к значительному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие наличия двойного механизма взаимодействия рифампицина (индукция ферментов системы цитохрома Р450 3А4 и ингибирование переносчика захвата гепатоцита ОАТР1В1) совместное применение аторвастатина и рифампицина приводило к среднему увеличению параметров Cmax и AUC аторвастатина на 12 и 90% соответственно. Напротив, прием аторвастатина через некоторое время после приема рифампицина сопровождался значительным снижением (приблизительно на 80%) концентрации аторвастатина в плазме крови.Варфарин: прием аторвастатина совместно с варфарином может привести к усилению антикоагулянтного эффекта с риском развития кровотечения. Пациенты, получающие варфарин, должны находиться под наблюдением врача, поскольку может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.Никотиновая кислота: гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) могут повысить риск развития миопатии при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Редко, как следствие рабдомиолиза и миоглобинурии, может развиться почечная недостаточность. Поэтому необходимо рассмотреть соотношение польза-риск одновременного применения аторвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах.Применение следующих комбинаций допустимоАнтациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения содержания ХС ЛПНП при этом не менялась.Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и поэтому может приводить к увеличению концентраций в плазме крови ЛС, метаболизм которых протекает с помощью изоферментов системы цитохрома CYP3A4. Потребление одного стакана (240 мл) грейпфрутового сока приводило к увеличению AUC аторвастатина на 37% и снижению AUC активного орто-гидрокси-метаболита аторвастатина на 20,4%. Однако большие количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в сутки в течение 5 дней) увеличивают AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин и метаболиты) в 1,3 раза. Одновременный прием больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется.Пероральные контрацептивы: применение аторвастатина совместно с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.Колестипол: гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом.Другие взаимодействияАнтипирин (феназон): одновременный прием многократных доз аторвастатина и феназона выявил незначительное воздействие на клиренс феназона либо его отсутствие.Для аторвастатина не отмечено взаимодействия с НПВС, антибиотиками, гипогликемическими препаратами, циметидином, антигипертензивными средствами.При длительном применении дигоксина одновременно с 10 мг аторвастатина наблюдалось небольшое увеличение Css дигоксина.Оценка влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводилась. Известно, что оба препарата — амиодарон и верапамил — подавляют активность ферментов цитохрома CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина.При одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты возможно развитие рабдомиолиза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщинам детородного возраста следует применять надежные и адекватные средства контрацепции. Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности низкая, а пациентки проинформированы о возможном риске для плода. Прием препарата Дуплекор® противопоказан во время беременности. Безопасность применения амлодипина и аторвастатина при беременности не установлена. При установлении беременности лечение препаратом Дуплекор® следует немедленно прекратить, при необходимости начать альтернативную терапию.Данные о том, выделяется ли амлодипин, аторвастатин и их метаболиты в грудное молоко, отсутствуют. Применение препарата Дуплекор® противопоказано в период лактации.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат: аторвастатин — гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы; амлодипин — производное дигидропиридина, БКК. Терапия комбинированным препаратом приводит к дозозависимому снижению сАД и дАД и концентрации холестерина (ХС) ЛПНП.По влиянию на сАД и дАД или концентрацию ХС ЛПНП препарат существенно не отличается от монотерапии амлодипином и аторвастатином. В рамках программы развития препарата Дуплекор® было проведено исследование биоэквивалентности, в котором была доказана биологическая эквивалентность фиксированной комбинации амлодипина и аторвастатина (препарат Дуплекор®) и свободной комбинации этих препаратов.АмлодипинАмлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:1. Расширяет периферические артериолы и т.о. снижает ОПСС, т.е. постнагрузку на сердце. В связи с тем, что ЧСС не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде.2. Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток короткодействующего нитроглицерина.Амлодипин не оказывает неблагоприятное влияние на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.У пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функционального класса (по классификации NYHA) прием амлодипина не приводил к ухудшению клинического состояния (переносимость физической нагрузки, фракция выброса левого желудочка сердца и клиническая симптоматика).АторвастатинАторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая ХС. Триглицериды и ХС в печени включаются в состав ХС ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. ХС ЛПНП образуется из ХС ЛПОНП в ходе взаимодействия с ХС ЛПНП-рецепторами, характеризующимися высоким сродством к данным липопротеидам.Аторвастатин снижает концентрации ХС и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС в печени и увеличении числа печеночных ХС ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ХС ЛПНП, обеспечивает значительное и стойкое повышение активности ХС ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятным изменением качества ЛПНП частиц.Снижает концентрации общего ХС (30–46%), ХС ЛПНП (41–61%), аполипопротеина В (34–50%) и триглицеридов (14–33%), при этом приводя к увеличению концентрации ХС ЛПВП и аполипопротеина А1. Данные результаты одинаковы для пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом типа 2.Аторвастатин эффективен для снижения концентрации ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, т.е. у популяции, обычно резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. летальный исход инфаркта миокарда — ИМ) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда — на 26%. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и летальности не зависело от исходной концентрации ХС ЛПНП и было сопоставимым у пациентов с ИМ без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов моложе и старше 65 лет.Аторвастатин существенно снижал развитие следующих осложнений:- коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный ИМ) — снижение риска — 36%;- общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации — снижение риска — 20%;- общие коронарные осложнения — снижение риска — 29%;- инсульт (фатальный и нефатальный) — снижение риска — 26%.

Особые указания

Хроническая сердечная недостаточностьУ пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.Нарушения функции печениПеред началом лечения аторвастатином и периодически во время лечения необходимо контролировать функцию печени. В случае повышения активности печеночных ферментов, превышающих ВГН в 3 раза, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить его прием.У пациентов с нарушениями функции печени T1/2 амлодипина увеличивается, поэтому препарат Дуплекор® таким пациентам следует назначать с осторожностью.С осторожностью следует назначать Дуплекор® пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим заболевания печени в анамнезе.Мышечные эффектыУ пациентов, получавших аторвастатин, наблюдалась миалгия. Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов, принимающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, у которых отмечаются необъяснимые симптомы, например боль или болезненность мышц, мышечная слабость или мышечные судороги. В таких случаях необходим контроль активности КФК. Активность КФК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии вероятной альтернативной причины повышения активности КФК. Если активность КФК значительно превышает норму (более чем в 5 раз выше ВГН), ее следует определять регулярно в течение 5–7 дней для подтверждения результатов.Перед началом применения препарата Дуплекор®, при приеме аторвастатина в монотерапии, пациентам с факторами риска развития рабдомиолиза следует принимать препарат с осторожностью. Активность КФК необходимо определять перед началом лечения аторвастатином в следующих ситуациях:- нарушение функции почек;- гипотиреоз;- собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний;- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;- заболевания печени в анамнезе и/или злоупотребление алкоголем;- у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в случае наличия факторов риска развития рабдомиолиза.Следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать пациентов. Если активность КФК повышена более чем в 5 раз по сравнению с ВГН, начинать лечение не следует.Во время лечения- Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.- Если мышечная боль, слабость или судороги возникают в процессе лечения препаратом Дуплекор®, следует осуществлять контроль активности КФК. Если будет установлено, что активность КФК более чем в 5 раз превысила ВГН, лечение следует прекратить.- Если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня, даже в том случае, если активность КФК повышена менее чем в 5 раз в сравнении с ВГН, лечение следует прекратить.- В случае исчезновения симптомов и возвращения к норме активности КФК следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Дуплекор® с меньшей дозой аторвастатина и тщательном наблюдении за пациентом.Повышение активности КФК следует учитывать при дифференциальной диагностике болей в грудной клетке при оценке вероятности развития инфаркта миокарда. При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.Совместный прием препарата Дуплекор® и дантролена (раствор для инфузий), гемфиброзила или других фибратов не рекомендован.При совместном применении циклоспорина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), производных фиброевой кислоты, макролидных антибиотиков, включая эритромицин, кларитромицин, противогрибковых ЛС, относящихся к азолам (итраконазол, кетоконазол), нефазодона, а также ингибиторов протеазы ВИЧ увеличивается риск развития миопатии в ходе лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (см. «Взаимодействие»).Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по влиянию препарата на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились. Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами при приеме препарата Дуплекор®, учитывая возможное развитие чрезмерного снижения АД, головокружения и обморока.

Фармакокинетика

АмлодипинВсасывание. После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается, Tmax в плазме — 6–12 ч. Абсолютная биодоступность 64–80%. Биодоступность амлодипина не изменяется при приеме пищи.Распределение. Vd составляет приблизительно 21 л/кг. Приблизительно 97% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Css амлодипина в плазме крови достигаются через 7–8 дней регулярного приема ЛС.Метаболизм и выведение. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% неизмененного амлодипина и 60% метаболитов выводятся почками. Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным T1/2 приблизительно 30–50 ч.Особые группы пациентовВозраст, сердечная недостаточность. Tmax амлодипина в плазме крови практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2. У пациентов различных возрастных групп с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) наблюдалось увеличение AUC и T1/2. Подобное увеличение AUC отмечалось у пациентов с печеночной недостаточностью.Нарушения функции почек. Концентрация амлодипина в плазме не зависит от степени почечной недостаточности.Пациенты с нарушениями функции почек могут принимать обычные начальные дозы препарата. Амлодипин не выводится при диализе.Нарушения функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени T1/2 увеличивается.АторвастатинВсасывание. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; Tmax — 1–2 ч. Степень абсорбции увеличивается в зависимости от дозы аторвастатина. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при первичном прохождении через печень.Распределение. Средний Vd аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин более чем на 98% связывается с белками плазмы крови.Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется с помощью CYP3A4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем метаболизируются посредством конъюгации с глюкуронидом. In vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию, наблюдающемуся для аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.Выведение. Аторвастатин выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако ЛС, по-видимому, не подвергается существенной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний T1/2 аторвастатина из плазмы крови составляет приблизительно 14 ч. Вследствие действия активных метаболитов период половинного снижения ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20–30 ч.Особые группы пациентовПожилой возраст. Концентрация аторвастатина и его метаболитов в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста выше, чем у здоровых добровольцев молодого возраста, хотя гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у молодых.Пол. Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Cmax у женщин примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.Дети. Для данной популяции пациентов фармакокинетичекие данные отсутствуют.Нарушения функции почек. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.Нарушения функции печени. Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышены (Cmax приблизительно в 16 раз, AUC — в 11 раз) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Передозировка

Сведений о передозировке препарата нет.Как амлодипин, так и аторвастатин активно связываются с белками плазмы крови, поэтому существенное увеличение клиренса комбинированного препарата при гемодиализе маловероятно.АмлодипинСимптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, и выраженное, стойкое снижение АД, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.Лечение: прием активированного угля сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к значительной задержке всасывания препарата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Выраженное снижение АД, вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции ССС, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей и контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его назначению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение кальция глюконата.АторвастатинСимптомы: не описаны.Лечение: специфических средств для лечения передозировки аторвастатина нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение по мере необходимости. Следует проводить оценку функции печени и определять активность КФК в сыворотке крови.

Описание лекарственной формы

Таблетки 5 мг+10 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой на одной стороне «СЕ3».Поперечный разрез: белого цвета.Таблетки 10 мг+10 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой на одной стороне «СЕ5».Поперечный разрез: белого цвета.Таблетки 5 мг+20 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой на одной стороне «СЕ4».Поперечный разрез: белого цвета.Дозировка 10 мг+20 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой на одной стороне «СЕ6».Поперечный разрез: белого цвета.

Производитель

«Гедеон Рихтер Румыния А.О.». Румыния, 540306, Тыргу-Муреш, ул. Куза Водэ, 99-105.Претензии потребителей отправлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+10 мг, 10 мг+10 мг, 5 мг+20 мг, 10 мг+20 мг. В блистер из ПА/алюминий/ПВХ-пленки и фольги алюминиевой по 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.