Инструкция Депакин энтерик 300

Название

Депакин энтерик 300 (Depakine enteric 300)

Взаимодействия

Диритромицин*• Как ингибитор ферментной системы CYP450 замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в крови и усиливает эффект. Тиоридазин*• На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Энфлуран*• На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Мидазолам*• На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Флуразепам*• На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС. Карбамазепин*• Ингибируя CYP3A4, замедляет биотрансформацию, в т.ч. активного метаболита — 10,11-эпоксида (его плазменный уровень повышается), при этом возрастает риск токсического действия на печень. На фоне карбамазепина увеличивает клиренс и снижается содержание в крови. Совместное применение может изменять тиреоидную функцию.

Условия хранения препарата

В сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Depakine enteric 300

Срок годности препарата

3 года.

Последняя актуализация описания производителем

12.07.2006

АТХ

N03AG01 Вальпроевая кислота

Способ применения и дозы

Депакин®Сироп. Внутрь (1 двусторонняя дозировочная ложка сиропа содержит вальпроата натрия 100 или 200 мг). Начальная дневная доза — 10–15 мг/кг, затем дозы постепенно увеличивают до оптимальных концентраций.Обычно оптимальная доза — 20–30 мг/кг. Однако, если припадки не прекращаются, дозу можно адекватно увеличить; необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих дозы выше 50 мг/кг.Детям обычная доза — приблизительно 30 мг/кг в день.Взрослым — 20–30 мг/кг в день.Депакин® сироп может назначаться дважды в сутки.Порошок лиофилизированный. В/в струйно — 0,4–0,8 г или в/в капельно — из расчета 0,025 г/кг в течение 24; 36 или 48 ч. При необходимости перехода на в/в введение после приема внутрь первая доза для в/в введения составляет 0,5–1 мг/кг через 4–6 ч после последнего приема внутрь.Готовить раствор следует непосредственно перед использованием, а инфузионные растворы, содержащие Депакин®, должны быть использованы в течение суток. Неиспользованные порции раствора следует уничтожить.Депакин® для в/в введения может вводиться прямой медленной в/в инъекцией или в инфузионном растворе с использованием отдельной системы вливания (если вливаются и другие препараты).Показана физико-химическая совместимость препарата со следующими растворами:физиологический раствор соли, 0,9 г на 100 мл,глюкоза, 5 г на 100 мл,глюкоза, 10 г на 100 мл,глюкоза, 20 г на 100 мл,глюкоза, 30 г на 100 мл,глюкоза-соль, т.е. 2,5 г глюкозы + 0,45 г NaCl на 100 мл,натрия бикарбонат, 0,14 г на 100 мл,трометамол 3,66 г + 0,172 г NaCl на 100 мл, в концентрации 400 мг Депакина® в 500 мл каждого из этих растворов (за исключением трометамола: 250 мл).Депакин® энтерик 300Внутрь, во время или сразу после еды, не разжевывая. Начальная дневная доза при массе тела более 25 кг — обычно 10–15 мг/кг, затем дозы постепенно увеличивают на 5–10 мг/кг в неделю. Максимальная доза — 30 мг/кг/сут (доза может быть увеличена под контролем за концентрацией в плазме крови до 60 мг/кг/сут). Взрослым — в начальной дозе 300 мг 2 раза в день с постепенным увеличением на 200 мг/сут с 3-х дневным интервалом до достижения клинического эффекта (обычно до 1000–1600 мг/сут, иногда до 2600 мг/сут). Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза — 20–30 мг/кг, максимальная суточная доза — 50 мг/кг.Препарат Депакин® Энтерик может назначаться дважды в сутки.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоэпилептическое.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства

Показания препарата

генерализованная или фокальная эпилепсия, особенно при следующих типах припадков: миоклонические, тонико-клонические, атонические, смешанные;фокальная эпилепсия: простые или более сложные припадки, вторичные генерализованные припадки;специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F95 Тики G40 Эпилепсия R25.2 Судорога и спазм

Противопоказания

Депакин® — порошок лиофилизированный, Депакин® энтерик 300: индивидуальная непереносимость вальпроата натрия, острый гепатит, хронический гепатит, случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семье, особенно вызванные лекарственными препаратами, нарушения функций поджелудочной железы, тромбоцитопения, геморрагический диатез, печеночная порфирия, детский возраст до 3 лет.Депакин® — сироп: повышенная чувствительность к вальпроату натрия, острый гепатит, хронический гепатит, печеночная порфирия.

Побочные действия

Описаны редкие случаи дисфункции печени, тератогенный риск (см. «Беременность»).Неврологические расстройства: спутанность сознания, атаксия, тремор, сонливость, летаргия, кома. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата.Описаны очень редкие случаи деменции.У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные симптомы (тошнота, рвота, понос, анорексия, боли в желудке), которые обычно проходят самостоятельно в течение нескольких дней без отмены препарата.Имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, сонливость.Гематологические побочные эффекты: описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает подавляющим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов) (см. «Беременность»).Часто — тромбоцитопения, редко — анемия, лейкоцитопения или панцитопения.Описаны редкие случаи панкреатитов, иногда приводящих к летальному исходу, васкулитов.Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, что не требует отмены препарата.Имеются также сообщения об увеличении массы тела пациентов, аменорее и нарушении регулярности менструального цикла.Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако ее причины и зависимость от действия препарата не установлены.При применении вальпроата могут наблюдаться кожные аллергические реакции, такие как экзантематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. В исключительно редких случаях описано возникновение токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, полиформной эритемы.Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с лечением вальпроатом.

Состав и форма выпуска

Депакин®во флаконах по 150 мл; в коробке 1 флакон в комплекте с дозировочной ложкой.во флаконах по 4 мл, в комплекте с растворителем в ампулах по 4 мл; в коробке 4 комплекта.Депакин® энтерик 300в блистере 10 шт.; в коробке 10 блистеров.

Взаимодействие

Депакин® может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины.Фенобарбитал. Депакин® увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови.Примидон. Депакин® увеличивает концентрацию примидона в плазме крови.Фенитоин. Депакин® изменяет общую концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин® увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота замещает фенитоин в связи с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени).Карбамазепин. Вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина.Ламотриджин. Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и увеличивать его период полувыведения.Зидовудин. Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.Противоэпилептические препараты, обладающие ферментиндуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке.С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может увеличивать концентрацию вальпроата в сыворотке.Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками крови (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличиться.В случае совместного применения с витамин K-зависимыми антикоагулянтами должен проводиться строгий контроль протромбинового индекса.Уровень вальпроата в сыворотке может увеличиться (как результат уменьшения метаболизма в печени) в случае одновременного использования с циметидином или эритромицином.Панипенем/меропенем: снижение уровня вальпроевой кислоты в крови наблюдали при комбинации препарата с антибиотиками панипенемом или меропенемом.Вальпроат обычно не обладает ферментиндуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективность эстроген-прогестагенных пероральных гормональных контрацептивов.

Применение при беременности и кормлении грудью

БеременностьОбщий риск возникновения пороков развития у плода при приеме вальпроатов в I триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии.Наблюдались редкие случаи множественных пороков развития, особенно конечностей.Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, spina bifida. Частота подобных осложнений — 1–2%.В связи с этим препарат не рекомендуется принимать в I триместре беременности.Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания к назначению противоэпилептической терапии; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении препаратов фолиевой кислоты.Назначение препарата во время беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение препаратами вальпроевой кислоты, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия.Риск для новорожденногоБыли описаны отдельные случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; также была описана афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Гипофибриногенемия в данном случае, возможно, связана со снижением уровня коагуляционных факторов. Однако, этот синдром необходимо отличать от снижения уровня витамин К-зависимых факторов, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов.Поэтому у новорожденных следует исследовать коагулограмму, оценивать количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме, время кровотечения и время свертывания крови.ЛактацияВальпроаты в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, концентрация вальпроевой кислоты в молоке составляет 1–10% от ее уровня в сыворотке крови. До настоящего времени у детей (матери которых получали Депакин®), получавших материнское молоко, которые находились под наблюдением в неонатальном периоде, не наблюдалось каких-либо выраженных неблагоприятных клинических проявлений. Тем не менее, грудное вскармливание не рекомендуется.

Фармакодинамика

Противоэпилептический препарат широкого спектра действия. Обладает центральным миорелаксирующим и седативным свойствами. Улучшает психическое состояние и настроение больных.Депакин® действует преимущественно на ЦНС, проявляя противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий (генерализованных и фокальных формах).Основной механизм его действия, по-видимому, связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС, в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга.

Особые указания

При неустановленной корреляции между дневной дозой, концентрацией вальпроата в сыворотке и терапевтическим эффектом, оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинических результатов. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови можно рассматривать как дополнительный критерий, когда только клинические не позволяют достичь адекватного контроля, или когда проявляются побочные эффекты. Эффективный уровень Депакина® по данным источников обычно составляет 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л).Нарушение функции печениУсловия возникновенияГруппу риска составляют пациенты, получающие комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска — младенцы и дети до 3 лет. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и далее постепенно снижается с увеличением возраста.В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдали в течение первых 6 мес лечения.Возможные признакиРанняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. Должны быть приняты во внимание симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска (см. «Условия возникновения»).Неспецифические симптомы, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, обычно появляются внезапно, иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе.Рецидив эпилептических припадков.Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что развитие таких клинических симптомов должно явиться причиной немедленной консультации, которая, кроме клинического обследования, должна включать безотлагательное исследование функции печени.ДиагностикаВ начале и в течение первых 6 мес лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Наиболее важны анализы, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. В случае аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным понижением уровня фибриногена и других факторов свертывания крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение Депакином® должно быть приостановлено.В качестве меры предосторожности следует прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма.

Фармакокинетика

Биодоступность — около 100%. Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Концентрация вальпроата в спинно-мозговой жидкости близка к свободной концентрации в плазме. Депакин® проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1–10% от общей концентрации в сыворотке). Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3–4 дня) при пероральном применении; при в/в введении равновесная концентрация может быть достигнута в течение нескольких минут, а затем поддерживается в/в инфузией. Депакин® хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками является дозозависимым и насыщаемым. Препарат выводится с помощью диализа, но только в свободной форме (примерно 10%). В отличие от других противоэпилептических препаратов, Депакин® не влияет на ферменты, включая цитохром P450, в связи с чем не изменяет метаболизм других ЛС. T1/2 — 8–20 ч; у детей — короче. Депакин® преимущественно выводится с мочой после метаболизма путем глюкуронирования и бета-окисления.

Передозировка

Симптомы: кома с гипотонией мышц, гипорефлексия, миоз, угнетение дыхания; судорожные припадки (при очень высоких концентрациях). Описаны случаи повышения внутричерепного давления, связанного с отеком мозга.Лечение: промывание желудка (при пероральном приеме, не позже 10–12 ч), прием активированного угля, обеспечение осмотического диуреза, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем, гемодиализ.

Описание лекарственной формы

Депакин®, сироп: прозрачная, светло-желтая сиропообразная жидкость, с запахом вишни.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают детям, особенно до 3 лет (наибольший риск гепатотоксичности), женщинам детородного возраста (обязательна надежная контрацепция). Во время лечения следует исключить прием алкоголя.Проводить определение функции печени до начала лечения (см. «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 мес лечения, особенно у пациентов группы риска (см. «Особые указания»).При лечении Депакином®, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться изолированное и временное повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, особенно в начале лечения.Перед началом терапии или хирургической операцией, в случае спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. «Побочное действие»).У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозы. Дозировку следует корректировать в соответствии с клиническим ответом (см. «Фармакокинетика»).Хотя в процессе лечения Депакином® были отмечены лишь исключительно редкие нарушения функций иммунной системы, следует взвесить возможные преимущества назначения препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой, по сравнению с потенциальным риском.При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень ферментов поджелудочной железы, поскольку имеются сообщения о редких случаях панкреатита.Если есть подозрение на дефицит ферментов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести соответствующее лабораторное исследование.Больного следует поставить в известность об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной противосудорожной терапии (см. «Взаимодействие»).Следует соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей быстроты психомоторной реакции.