Инструкция Гордокс

Название

Гордокс (Gordox)

Взаимодействия

Суксаметония хлорид*• Апротинин, обладающий потенциальной способностью снижать активность холинэстеразы крови, при сочетанном применении усиливает и удлиняет миорелаксирующее действие суксаметония хлорида. Гидроксиэтилкрахмал• Апротинин совместим с раствором гидроксиэтилированного крахмала. Натрия лактата раствор сложный [Калия хлорид + Кальция хлорид + Натрия хлорид + Натрия лактат]• Апротинин совместим с натрия лактата раствором сложным [Калия хлорид + Кальция хлорид + Натрия хлорид + Натрия лактат].

Условия хранения препарата

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Gordox

Срок годности препарата

5 лет.

Последняя актуализация описания производителем

10.09.2013

АТХ

B02AB01 Апротинин

Способ применения и дозы

В/в, медленно.Максимальная скорость введения — 5–10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Вводить препарат Гордокс® следует через магистральные вены и не использовать их для введения других препаратов.В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс® следует вводить пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых Н1- и Н2-рецепторов за 15 мин до введения препарата Гордокс®. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.Взрослые: начальная доза, составляющая 1–2 млн КИЕ, вводится в/в медленно в течение 15–20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1–2 млн КИЕ добавляют к первичному объему аппарата сердце-легкие. Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250–500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина в течение всего курса не должно превышать 7 млн КИЕ.Пациенты с нарушением функции почек: не требуется проводить коррекцию режима дозирования.Дети: препарат противопоказан в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Пациенты пожилого возраста: Изменение режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антипротеазное, антифибринолитическое.

Показания препарата

Профилактика интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием АИК у взрослых пациентов.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика Z95.1 Наличие аортокоронарного шунтового трансплантата

Противопоказания

повышенная чувствительность к апротинину или любому из вспомогательных веществ;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные действия

У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических (анафилактических) реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении апротинина в течение 6 мес. При повторном применении апротинина более чем через 6 мес риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0,9%. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 мес апротинин применялся более чем 2 раза. Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.Симптомы аллергических/анафилактических реакцийСо стороны ССС: гипотензия.Со стороны пищеварительной системы: тошнота.Со стороны дыхательной системы: астма (бронхоспазм).Со стороны кожи: зуд, крапивница, сыпь.В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение адреналина/эпинефрина, кортикостероидов.Побочные эффекты, наблюдаемые при применении препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: нечасто — ?0,1% и <1%; редко — ?0,01% и <0,1%; очень редко — <0,01%.Со стороны ССС: нечасто — ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, тромбозы; редко — артериальный тромбоз (с возможной манифестацией нарушения функции жизненно важных органов, таких как почки, легкие, головной мозг); очень редко — тромбоэмболия легочной артерии.Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, почечная недостаточность.Аллергические, анафилактические, анафилактоидные реакции: — редко; очень редко — анафилактический шок (потенциально опасный для жизни).Местные реакции: очень редко — реакции в области инъекции/инфузии, тромбофлебиты.Со стороны крови и системы кроветворения: очень редко — синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, коагулопатии.

Взаимодействие

Препарат Гордокс® не следует смешивать с другими препаратами.Препарат Гордокс® совместим с 20% раствором глюкозы, раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.При одновременном применении препарата Гордокс® со стрептокиназой, урокиназой, алтеплазой уменьшается активность этих препаратов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования по применению препарата Гордокс® у беременных женщин не проводились. Применение во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца, а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций. Применение препарата Гордокс® в период лактации не изучено. Препарат является потенциально безопасным при попадании в организм ребенка с грудным молоком, поскольку не обладает биодоступностью при приеме внутрь.

Фармакодинамика

Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающим антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы — ингибиторы ферментов, — апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, в результате чего понижает фибринолитическую активность крови.Апротинин активирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения (АИК) и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях искусственного кровообращения. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.Апротинин ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIa) тромбоцитами и препятствует экспрессии провоспалительных адгезивных гликопротеинов (CД IIb) гранулоцитами.Применение апротинина в хирургии с использованием АИК уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.

Особые указания

При применении апротинина, особенно при повторном применении препарата, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. За 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс® вводится пробная доза, составляющая 1 мл (10 тыс. КИЕ). За 15 мин до введения терапевтической дозы препарата Гордокс® возможно применение блокаторов гистаминовых H1- и Н2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось. В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий, направленных на лечение аллергических/анафилактических реакций.При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием АИК и применением глубокой холодовой кардиоплегии препарат Гордокс® следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином. Определение времени активированного свертывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови, и применение апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Тест измерения степени коагуляции (activated clotting time — ACT) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. ACT-тест с каолином не увеличивается в такой степени при наличии апротинина, как ACT-тест с целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения ACT-теста — 750 с и ACT-теста с каолином — 480 с при присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии. Стандартная доза гепарина, вводимая до кануляции сердца и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в АИК, должна составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения. Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанной этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2,7 ЕД/мл (0,2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина. У пациентов, получавших препарат Гордокс® , нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения, на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.Данный препарат содержит бензиловый спирт. Суточная дозировка бензилового спирта не должна превышать 90 мг/кг.В течение лечебного цикла максимальная дозировка апротинина не может превышать 6 млн КИЕ.Апротинин не является заменителем гепарина. Препараты для парентерального введения должны проходить визуальный контроль непосредственно перед применением. Не использовать остатки раствора для последующего применения. Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с техникой. Данные о каком-либо влиянии препарата Гордокс® на способность управления автомобилем и работу с механизмами отсутствуют.

Фармакокинетика

После в/в введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается (из-за распределения в межклеточном пространстве) с начальным T1/2 — 0,3–0,7 ч. Конечный T1/2 составляет 5–10 ч. Средние интраоперационные Css препарата в плазме составляют 175–281 КИЕ/мл у больных, получающих лечение апротинином в/в в ходе операции в следующем режиме: начальная доза — 2 млн КИЕ, 2 млн КИЕ на первичный объем инфузии, 500 000 КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной в/в инфузии. При использовании половинных доз средние интраоперационные Css препарата в плазме составляют 110–164 КИЕ/мл.Сравнение фармакодинамических параметров апротинина у здоровых добровольцев,  пациентов с кардиологической патологией при применении АИК и у женщин при операции гистерэктомии показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50 тыс. до 2 млн КИЕ. 80% апротинина связывается с белками плазмы, а 20% антифибринолитическую активность осуществляет препарат, находящийся в свободном виде. Vss составляет около 20 л и общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин. Апротинин накапливается в почках и в меньшей степени — в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, к кислым протеогликанам хрящевой ткани. Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Самая низкая концентрация препарата определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор. Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер. Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот. Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы). В течение 48 ч 25–40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены, коррекция режима дозирования не требуется.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препаратом не сообщалось. Антидота к препарату не существует.

Описание лекарственной формы

Бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер».1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия. Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8. Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 10000 КИЕ/мл. В бесцветной стеклянной ампуле I гидролитического класса с точкой для разлома, по 10 мл. В пластиковом поддоне по 5 шт. 5 поддонов с ампулами и 2 дополнительных поддона в картонной коробке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Фармакологические группы

Ингибиторы фибринолиза Ферменты и антиферменты