Инструкция Вирамун

Название

Вирамун (Viramune)

Взаимодействия

Кларитромицин*• На фоне кларитромицина, замедляющего биотрансформацию, увеличивается Css невирапина в плазме. Рифампицин*• Рифампицин индуцирует CYP3A, ускоряет биотрансформацию, уменьшает AUC; при сочетанном назначении следует постоянно контролировать уровень в крови. Индинавир*• На фоне невирапина несколько уменьшаются Сmax и AUC. Дарунавир*• На фоне дарунавира (ингибитор CYP3A4) увеличивается (на 25%) концентрация невирапина в крови.

Действующее вещество

Невирапин* (Nevirapine*)

Условия хранения препарата

При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Viramune

Срок годности препарата

2 года.

Последняя актуализация описания производителем

06.08.2004

АТХ

J05AG01 Невирапин

Способ применения и дозы

Внутрь.Взрослым: по 200 мг 1 раз в сутки в течение первых 14 дней, затем по 200 мг 2 раза в сутки в комбинации, по крайней мере, с двумя антиретровирусными средствами. При перерыве более 7 дней лечение возобновляют, начиная с дозы 200 мг/сут в течение первых 14 дней, затем дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки.Детям: от 2 мес до 8 лет — 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем в суточной дозе 7 мг/кг в 2 приема; от 8 лет и старше — 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем в дозе 4 мг/кг/сут в 2 приема. Суточная доза у пациентов любого возраста не должна превышать 400 мг.Профилактика передачи ВИЧ от матери к ребенку: однократно матери во время родов 200 мг, с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 мг/кг.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противовирусное. Невирапин является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ–1. Невирапин непосредственно соединяется с обратной транскриптазой (ОT) и блокирует РНК- и ДНК-зависимые реакции ДНК-полимеразы, разрушая каталитический центр фермента. Действие невирапина не является конкурентным по отношению к нуклеозидам и трифосфатам нуклеозидов. Препарат не блокирует обратную транскриптазу ВИЧ–2 и ДНК-полимеразу эукариотов (человеческая ДНК-полимераза альфа, бета, гамма или дельта).

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Показания препарата

Лечение и профилактика ВИЧ–1 инфекции. При назначении препарата в виде монотерапии к нему быстро и практически всегда развивается вирусная устойчивость, поэтому он должен всегда назначаться в комбинации по крайней мере с двумя другими антиретровирусными препаратами.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Побочные действия

Кожные реакции (включая обусловленные синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом), изменение показателей функционального состояния печени (повышение активности АЛТ, АСТ, гамма-глутаминтрансферазы, общего билирубина и щелочной фосфатазы), желтуха, гепатит, тошнота, повышенная утомляемость, лихорадка, головная боль, сонливость, рвота, диарея, боль в животе, миалгия, гранулоцитопения (чаще у детей), аллергические и другие реакции гиперчувствительности (анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, лимфаденопатия, эозинофилия и др.).

Состав и форма выпуска

в блистере 10 шт.; в коробке 6 или 10 блистеров.во флаконах по 240 мл; в коробке 1 флакон.

Взаимодействие

Может уменьшать концентрацию в плазме препаратов, активно метаболизирующихся с помощью ферментов цитохрома Р450 (может потребоваться коррекция дозы).Не требуется изменения режима дозирования при использовании невирапина в комбинации с аналогами нуклеозидов (зидовудин, диданозин, залцитабин); не установлено клинически значимого взаимодействия с ингибиторами протеаз (саквинавир, ритонавир, индинавир).Уменьшает площадь под кривой концентрация – время (AUC) и Cmax кетоконазола, а кетоконазол увеличивает концентрацию невирапина в плазме на 15–28% (не следует назначать одновременно, кетоконазол можно заменять препаратами с почечным путем выведения, например флуконазолом).Индукторы изофермента CYP цитохрома Р450 рифампицин и рифабутин уменьшают Cmax невирапина, однако в настоящее время имеется недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при их одновременном применении. Препараты зверобоя уменьшают концентрацию невирапина и других ННИОТ в крови (даже до уровня ниже терапевтического), поэтому их одновременное применение не рекомендуется (возможны утрата эффективности и развитие устойчивости вируса).Ингибиторы изофермента CYP цитохрома Р450, например кларитромицин, увеличивают (взаимно) AUC и Cmax, однако предполагается, что при их одновременном применении нет необходимости изменять режим дозирования.При одновременном применении с циметидином увеличивается минимальная устойчивая концентрация невирапина в плазме.Изменяет фармакокинетические параметры пероральных контрацептивов (уменьшает концентрацию в крови и ускоряет выведение), поэтому существует риск уменьшения их эффективности (при необходимости контрацепции рекомендуется переход на другие методы, например, барьерный, а при использовании пероральных контрацептивов по другим показаниям следует постоянно контролировать терапевтическую эффективность).Кетоконазол и эритромицин ингибируют образование гидроксилированных метаболитов невирапина. Клинических исследований не проводилось.Может уменьшать концентрацию метадона в плазме за счет усиления его метаболизма в печени, что приводит к развитию наркотического синдрома отмены (требуются контроль лечения и при необходимости корректировка дозы).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в том случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

У пациентов, получающих невирапин или другие антиретровирусные препараты, возможно прогрессирование заболеваний, включая оппортунистические инфекции, связанные с ВИЧ–1 инфекцией. В связи с этим пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, связанных с ВИЧ–1 инфекцией.Отдаленные эффекты препарата в настоящее время неизвестны.Риск заражения других людей ВИЧ–1 инфекцией при терапии препаратом не уменьшается.Пациентам с нарушением функции почек, находящимся на диализе, рекомендуется дополнительный прием препарата в дозе 200 мг после каждой процедуры диализа (коррекция дозы не требуется при Cl креатинина ?20 мл/мин).При возникновении сонливости рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами и машинным оборудованием.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ, быстро распределяется по тканям и жидкостям, преодолевает ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. На всасывание невирапина не влияет прием пищи, антацидов и других лекарственных средств, содержащих щелочной буферный компонент (например, диданозин).Абсолютная биодоступность после однократного приема — около 93±9% для таблеток 200 мг и 91±8% для суспензии. Cmax после однократного приема 200 мг (2±0,4 мкг/мл) достигается через 4 ч, при курсовом применении наблюдается линейное увеличение Cmax в диапазоне доз 200–400 мг/сут. Связывается с белками плазмы примерно на 60%.Подвергается биотрансформации в печени с помощью ферментов цитохрома P450 с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой (только менее 5% неизмененного невирапина определяется в моче). T1/2 после однократного приема (200 мг) — 45 ч, при курсовом применении (200–400 мг/сут) уменьшается до 25–30 ч, что связано со способностью невирапина индуцировать метаболические ферменты цитохрома Р450.Фармакокинетические параметры у взрослых предположительно не изменяются в зависимости от возраста (в интервале 19–68 лет) или этнической принадлежности; у детей они изменяются в зависимости от возраста.

Передозировка

Симптомы (наблюдались при применении в дозе 800–1800 мг/сут в течение до 15 дней): ангионевротический отек, узловатая эритема, повышенная утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, образование инфильтрата в легких, сыпь, головокружение, рвота, уменьшение массы тела.Лечение: специфического антидота нет. После отмены препарата отмечено обратное развитие всех симптомов.

Описание лекарственной формы

Таблетки: овальные, двояковыпуклые, белого цвета. На одной стороне имеется обозначение «54» и «193», цифры «54» и «193» разделены риской. На противоположной стороне таблетки — маркировка в виде символа компании.Суспензия: белая или почти белая гомогенная суспензия без признаков комкования и осаждения перед взбалтыванием.

Меры предосторожности

Прием должен быть немедленно прекращен, если у пациента появляются выраженные высыпания, в т.ч. с признаками генерализации процесса, при умеренных или выраженных изменениях деятельности печени (до нормализации), повторном изменении ее функционального состояния. До и во время терапии необходимо контролировать состояние печени и кожных покровов (особенно в течение первых 8 нед лечения). Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с почечной и печеночной недостаточностью. Прием должен производиться ежедневно, в соответствии с предписаниями, доза не должна изменяться без консультации с врачом. Если очередная доза была пропущена, следующую (не удваивая) принимают как можно скорее. Предназначен только для комбинированной терапии с антиретровирусными средствами (при монотерапии быстро развивается устойчивость вирусов), предпочтительно такими, которые ранее больным не использовались.

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия (таблетки).Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия, произведено Роксан Лабораториз Инк., США (суспензия).