Инструкция Бипрол

Название

Бипрол (Biprol)

Взаимодействия

Метформин*• На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна также маскировка некоторых симптомов гипогликемии (в частности тахикардии). Толбутамид*• На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии (в частности тахикардии). Инсулин цинк суспензия (кристалл.)*• На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии. Салметерол*• Бисопролол ослабляет эффект; может вызывать бронхоспазм у больных астмой.

Действующее вещество

Бисопролол* (Bisoprolol*)

Условия хранения препарата

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Biprol

Срок годности препарата

3 года.

Последняя актуализация описания производителем

25.09.2013

АТХ

C07AB07 Бисопролол

Способ применения и дозы

Внутрь, утром, 1 раз в сутки с небольшим количеством жидкости, до завтрака, во время или после него. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок. Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности учитывая ЧСС и состояние пациента.Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца: препарат назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.Особые группы пациентовВыраженное нарушение функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин) или выраженное нарушение функции печени. Максимальная суточная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы у таких пациентов необходимо проводить с особой осторожностью.Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антиаритмическое, гипотензивное, антиангинальное.

Фармакологическая группа

Бета-адреноблокаторы

Показания препарата

артериальная гипертензия;ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия I15 Вторичная гипертензия I20 Стенокардия [грудная жаба] I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца

Противопоказания

повышенная чувствительность к бисопрололу, другим компонентам препарата и другим ?-адреноблокаторам;шок (в т.ч. кардиогенный);отек легких;острая сердечная недостаточность или ХСН в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;AV блокада II–III степени, без электрокардиостимулятора;синоатриальная блокада;синдром слабости синусного узла;брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);стенокардия Принцметала;кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм рт. ст.), особенно при инфаркте миокарда;тяжелая бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе;одновременный прием флоктафенина, сультоприда, ингибиторов МАО, за исключением МАО типа В;одновременное в/в введение верапамила или дилтиазема;тяжелые нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно;феохромоцитома (без одновременного использования ?-адреноблокаторов);метаболический ацидоз;дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции лактозы/изомальтозы (в состав препарата входит лактоза);возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: выраженная печеночная недостаточность; выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 20 мл/мин); миастения; тиреотоксикоз; сахарный диабет (может маскировать симптомы гипогликемии); отягощенный аллергологический анамнез; AV блокада I степени; депрессия (в т.ч. в анамнезе); псориаз; бронхиальная астма; ХОБЛ; нарушения периферического кровообращения; строгая диета.

Побочные действия

Частота приведенных ниже побочных эффектов указана в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто — более 10%; часто — более 1% и менее 10%; нечасто — более 0,1% и менее 1%; редко — более 0,01% и менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%, включая отдельные случаи.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль. Обычно эти явления развиваются в начале лечения, как правило, выражены незначительно и проходят в течение 1–2 нед; нечасто — нарушения сна, депрессия; редко — ночные кошмары, галлюцинации, потеря сознания.Со стороны ССС: очень часто — брадикардия, ощущение сердцебиения; часто — выраженное снижение АД (особенно у пациентов с ХСН), проявления ангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения, ощущение холода в конечностях (парестезии); нечасто — нарушение AV проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, усугубление течения ХСН с развитием периферических отеков (отечность лодыжек, стоп) и одышки, ортостатическая гипотензия, боль в груди.Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), повышение концентрации билирубина.Со стороны дыхательной системы: нечасто — ларинго- и бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко — аллергический ринит, заложенность носа.Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение слуха, изменение вкуса; очень редко — сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.Со стороны кожных покровов: редко — усиление потоотделения, псориазоподобные кожные реакции; очень редко — алопеция, обострение течения псориаза.Со стороны эндокринной системы: редко — гипогликемия.Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции, ослабление либидо.Со стороны иммунной системы: редко — появление антинуклеарных антител с необычной клинической симптоматикой волчаночноподобного синдрома, которые исчезают после окончания лечения.Аллергические реакции: редко — гиперемия кожи, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.Лабораторные показатели: редко — гипертриглицеридемия; очень редко — тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.Прочие: редко — синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Взаимодействие

Флоктафенин. В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленных флоктафенином, ?-адреноблокаторы вызывают уменьшение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций (совместное применение противопоказано).Сультоприд. Вследствие аддитивного эффекта возможно развитие выраженной брадикардии (совместное применение противопоказано).Ингибиторы МАО. Не рекомендуется одновременное применение (за исключением МАО типа В), поскольку велика вероятность значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.БКК (дилтиазем и верапамил). Следует избегать этой комбинации. В период лечения препаратом Бипрол в/в введение верапамила или дилтиазема, других антиаритмических препаратов противопоказано. Вследствие синергизма действия возможно резкое снижение АД, нарушения автоматизма (выраженная брадикардия, остановка синусного узла), нарушения AV проводимости, сердечная недостаточность). При необходимости назначения такой комбинации требуется тщательное клиническое и ЭКГ наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста и в начале лечения.Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон). При одновременном применении возможно снижение AV проводимости и сократительной способности миокарда (следует избегать комбинации с бисопрололом).Антиаритмические средства III класса (например амиодарон). При совместном применении с бисопрололом возможно нарушение сократимости, автоматизма и проводимости вследствие угнетения симпатических компенсаторных механизмов (следует избегать этой комбинации).Антигипертензивные средства центрального действия (клонидин, апраклонидин, альфа-метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилменидин). При совместном применении повышение риска развития выраженной брадикардии, остановки синусного узла, нарушения AV проводимости, резкого снижения АД, сердечной недостаточности (синергическое действие). Следует избегать этой комбинации. При необходимости применения требуется тщательный клинический и ЭКГ контроль, особенно у пожилых пациентов и в начале лечения.Значительное повышение АД при резкой отмене антигипертензивного препарата центрального действия.Сердечные гликозиды. Снижение ЧСС, нарушение проводимости.?-адреноблокаторы для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) могут усилить системное действие бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).БКК (например нифедипин). Возможно чрезмерное снижение АД.Парасимпатомиметики. При совместном применении существует риск развития брадикардии.Мефлохин. Совместное применение с бисопрололом повышает риск развития брадикардии (аддитивное действие).Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.Одновременное применение с ?-адреномиметиками (например изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на ?- и ?-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторное действие этих средств, возникающее с участием ?-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных ?-адреноблокаторов.Бисопролол может изменять эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, маскировать симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД).Бисопролол снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.Антигипертензивное действие ослабляют НПВС (задержка ионов натрия и блокада синтеза ПГ почками), ГКС и эстрогены (задержка ионов натрия).Диуретики, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные ЛС. Риск чрезмерного снижения АД.Бисопролол удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС. При совместном применении с бисопрололом усиление угнетения ЦНС.Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме.Рифампицин уменьшает T1/2 бисопролола.Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.Йодсодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Применение при беременности и кормлении грудью

Бисопролол не оказывает прямое цитотоксическое, мутагенное и тератогенное действие, но обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод, или новорожденного.Обычно ?-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции, такие как внутриутробная задержка развития, гипогликемия, брадикардия.Бипрол не следует применять во время беременности. Применение возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае, когда лечение препаратом Бипрол рассматривается в качестве необходимого, следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием плода. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода необходимо применять альтернативные методы терапии.Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. Симптомы гипогликемии и брадикардии возникают, как правило, в течение первых 3 дней жизни.Данных о проникновении бисопролола в грудное молоко нет, поэтому прием препарата Бипрол не рекомендуется женщинам в период кормления грудью.При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фармакодинамика

Селективный ?1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.Блокируя в невысоких дозах ?1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического АМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие, снижает AV проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает ?2-адреноблокирующее действие. ОПСС в начале применения препарата (в первые 24 ч) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности ?-адренорецепторов и устранения стимуляции ?2-адренорецепторов), через 1–3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.Антигипертензивное действие связано с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности РААС (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиление их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 мес.Антиангинальное действие обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность миокарда в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардия, повышенная активность симпатической нервной системы, увеличенное содержание цАМФ, артериальная гипертензия), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях) через AV узел и по дополнительным путям.При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных ?-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы и ткани, содержащие ?2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме.

Особые указания

Лечение препаратом обычно является долговременным.Перед началом лечения рекомендуется проведение исследования функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом. Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать бисопролол в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных ЛС, при этом следует строго следить за дозой препарата. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.Наблюдение за пациентами, принимающими бисопролол, должно включать контроль ЧСС, АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 мес), ЭКГ, концентрации глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4–5 мес). Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при снижении ее менее 60 уд./мин.Примерно у 20% пациентов со стенокардией ?-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышение конечного диастолического объема левого желудочка, нарушающее субэндокардиальный кровоток.У курильщиков эффективность ?-адреноблокаторов ниже.Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.При использовании у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не была достигнута эффективная ?-адреноблокада).При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардия). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных ?-адреноблокаторов, практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола.Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.В случае необходимости проведения планового хирургического вмешательства отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1–2 мг).ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например резерпин), могут усилить действие ?-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 60 уд./мин), артериальной гипотензии (сАД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.Нельзя резко прерывать лечение бисопрололом из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (дозу снижают на 25% в 3–4 дня).Рекомендуется прекратить терапию (с постепенным снижением дозы) при развитии депрессии, вызванной приемом препарата. Препарат следует отменить перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты, титра антинуклеарных антител.Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармакокинетика

ВсасываниеАбсорбция — 80–90%, прием пищи не влияет на всасывание препарата. Tmax в плазме крови — 1–3 ч. Биодоступность — около 90%. Связь с белками плазмы крови — около 30%.РаспределениеVd составляет 3,5 л/кг. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер — низкая.МетаболизмМетаболизируется в печени при участии изоферментов CYP3A4 (до 95%) и CYP2D6. Эффект первичного прохождения через печень незначительный (около 10%). Биотрансформация бисопролола не ускоряется у пациентов с гиперфункцией щитовидной железы.ВыведениеОбщий клиренс составляет (15,6±3,2) л/ч, почечный клиренс — (9,6±1,6) л/ч. Сбалансированный клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в неизмененном виде (около 50%) и окислением в печени (около 50%) до неактивных метаболитов, которые затем также выводятся почками; менее 2% выводится через кишечник (с желчью). Не накапливается в организме. T1/2 — 9–12 ч.Зависимость фармакокинетики бисопролола от дозы носит линейный характер.Фармакокинетика бисопролола стабильная, не зависит от возраста и пола пациента.Фармакокинетика в особых клинических случаяхПочечная недостаточность. В случае выраженных нарушений функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с анурией T1/2 может увеличиться более чем в 2 раза.Печеночная недостаточность. В случае выраженной печеночной недостаточности отмечается увеличение T1/2 до 13–15 ч.ХСН. У пациентов с ХСН (III функциональный класс по классификации NYHA) концентрация бисопролола в плазме крови выше, чем у здоровых добровольцев, а T1/2 увеличивается до 17 ч.

Передозировка

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги.Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия. При выраженной брадикардии — в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма. При развившейся AV блокаде — в/в введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или установка временного кардиостимулятора. При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты IA класса не применяются). При выраженном снижении АД пациента следует перевести в положение Тренделенбурга; если нет признаков отека легких — в/в введение плазмозамещающих растворов, при их неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД). При гипогликемии может быть показано в/в введение раствора декстрозы (глюкозы). При сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики. При судорогах — в/в диазепам. При бронхоспазме — ингаляционно ?2-адреномиметики.

Описание лекарственной формы

Таблетки, 5 мг: двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.Таблетки, 10 мг: двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета.На поперечном разрезе: видны 2 слоя, внутренний — белого или белого с едва заметным кремоватым оттенком цвета.

Производитель

1. ООО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия. 109029, Москва, Автомобильный пр., 6, стр. 5.Тел.: (495) 974-70-00; факс: (495) 974-11-10.E-mail: mail@makizpharma.ru.Адрес места производства: 109029, Москва, Автомобильный пр., 6, стр. 4, 6, 8.2. ООО «Хемофарм», Россия. 249030, Калужская обл., г. Обнинск, Киевское ш., 62.Тел.: (48439) 90-500; факс: (48439) 90-525.Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии: ОАО «Нижфарм», Россия. 603950, Нижний Новгород, ГСП-459, ул. Салганская, 7.Тел.: (831) 278-80-88; факс: (831) 430-72-28. http://www.nizhpharm.ru.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой по 10 шт. 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок в пачке картонной.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.