Инструкция Бетаферон

Название

Бетаферон (Betaferon)

Взаимодействия

Левотироксин натрия*• Изменяет эффект; при сочетанном назначении может потребоваться коррекция дозы.

Действующее вещество

Интерферон бета-1b (Interferon beta-1b)

Условия хранения препарата

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Betaferon

Срок годности препарата

Лиофилизированный порошок — 2 года. Растворитель — 3 года.

Последняя актуализация описания производителем

26.09.2013

АТХ

L03AB08 Интерферон бета-1b

Способ применения и дозы

П/к, через день.Лечение Бетафероном® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном®. В клинических исследованиях длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. Длительность курса определяется врачом.Приготовление инъекционного раствораА. Упаковка препарата, содержащая флаконы и предварительно наполненные шприцы: для растворения лиофилизиронанного порошка интерферона бета-lb для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и иглу.Б. Упаковка препарата, содержащая флаконы, предварительно наполненные шприцы, адаптер для флакона с иглой и спиртовые салфетки: для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-lb для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой.Во флакон с Бетафероном® вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54%). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть готовый раствор, при наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять.В 1 мл приготовленного раствора содержится рекомендуемая доза Бетаферона® — 0,25 мг (8 млн. ME).Если в положенное время укол не был сделан, то необходимо ввести препарат сразу же, как только представится возможность. Следующую инъекцию производят через 48 ч.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - иммуномодулирующее.

Фармакологическая группа

Интерфероны

Показания препарата

клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной для назначения внутривенных кортикостероидов выраженностью воспалительного процесса — для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском его развития. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования, к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ?9 Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) — для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии а анамнезе не менее 2 обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита;вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет — для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

G35 Рассеянный склероз

Противопоказания

гиперчувствительность к природному или рекомбинантному бета-интерферону или человеческому альбумину в анамнезе;беременность;лактация.С ОСТОРОЖНОСТЬЮПри следующих заболеваниях:заболевания сердца, в частности сердечная недостаточность III–IV стадии (по классификации NYHA), кардиомиопатия;депрессии и/или суицидальные мысли (в т.ч. в анамнезе), эпилептические припадки в анамнезе;моноклональная гаммапатия;анемия, тромбоцитопения, лейкопения;нарушение функции печени;возраст до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения).

Побочные действия

Ниже перечислены нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 2% и выше, чем в группе плацебо (неактивного препарата) у пациентов, которые в ходе клинических испытаний получали Бетаферон® в дозе 0,25 мг или 0,16 мг/м2 через день продолжительностью до трех лет.Общие реакции: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, диспептические явления. Кровь и лимфатическая система: лимфоцитопения (<1500/мм3 ), нейтропения (<1500/мм3), лейкопения (<3000/мм3); лимфаденопатия. Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови: ACT и АЛТ — в 5 раз от исходного. Увеличение массы тела.Опорно-двигательная система: миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.Нервная система: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.Дыхательная система: одышка.Кожа: сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция. Мочеполовая система: императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание, у женщин — метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные), у мужчин — импотенция, заболевания предстательной железы.Представленный ниже список побочных эффектов основан на наблюдении за применением Бетаферона® после выхода на рынок.Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто — ?10%, часто — <10–?1%, иногда — <1– ?0,1%, редко — <0,1–?0,01% и очень редко — <0,01%.Общие реакции: очень часто — гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость)*. Частота этих симптомов со временем снижается. Редко — общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.Местные реакции: очень часто — реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек)*, воспаление*, боль*. Иногда — некроз кожи*.Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.Кровь и лимфатическая система: иногда — анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Редко — лимфаденопатия.Эндокринные нарушения: редко — нарушения функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.Метаболические нарушения: редко — повышение уровня триглицеридов.Нервная система: иногда — мышечный гипертонус, депрессия. Редко — судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.Сердечно-сосудистая система: иногда — артериальная гипертензия. Редко — кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.Органы дыхания: редко — одышка, бронхоспазм.Желудочно-кишечный тракт: иногда — тошнота и рвота. Редко — панкреатит.Печень и желчевыводящие пути: иногда — повышение активности ACT, AЛT. Редко — повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы, уровня билирубина, гепатит.Кожа и подкожная клетчатка: иногда — алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания. Редко — изменение цвета кожи, повышенная потливость.Скелетная мускулатура: иногда — миалгии.Женская репродуктивная система: редко — нарушения менструального цикла.Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции. * — частота возникновения побочных явлений указана на основании данных клинических исследований.

Взаимодействие

Специальные исследования взаимодействия Бетаферона® с другими препаратами не проводились.Эффект применения Бетаферона® в дозе 0,25 мг (8 млн ME) через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом неизвестен.На фоне применения Бетаферона® кортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение Бетаферона® одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось.Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например противоэпилептические средства, антидепрессанты). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. Однако неизвестно, способен ли Бетаферон® вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном® или планировании беременности, следует рекомендовать прекращение лечения.Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует прекратить грудное вскармливание или отменить препарат.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Бетаферон® (интерферон бета-1b) обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Особые указания

Бетаферон® содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба также считается крайне маловероятным.Изменения лабораторных показателей. Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном®, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например активность ACT, AЛT и ГГТП). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.Желудочно-кишечные нарушения. В редких случаях на фоне применения Бетаферона® наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.Нарушения функции печени и желчевыводящих путей. Клинические исследования показали, что терапия Бетафероном® часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона® наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).При лечении Бетафероном® необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном® с наблюдением за функцией печени.Эндокринные нарушения. Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, ТТГ) регулярно, а в остальных случаях — по клиническим показаниям.Заболевания сердечно-сосудистой системы. Бетаферон® необходимо применять с осторожностыо у больных с заболеваниями сердца, в частности при сердечной недостаточности III–IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.Если на фоне лечения Бетафероном® развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном® следует прекратить.Заболевания нервной системы. Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона® могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона® или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона® больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона®.Бетаферон® необходимо применять с осторожностыо у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.Общие нарушения и состояние места инъекции. Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).При появлении признаков повреждения целостности кожи (например истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона®.У пациентов, получавших Бетаферон®, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. «Побочные эффекты»). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях требуется удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 мес.При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном® следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона® может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона®.С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:- проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;- каждый раз менять место инъекции;- вводить препарат строго подкожно.Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.Нейтрализующие антитела. Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона® существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 мес для выявления развития антител к Бетаферону®. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-lb развивались у 23–41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43–55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.Иммунные нарушения. Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.Применение у детей. Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона® у детей и подростков до 18 лет не проводилось. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Фармакокинетика

После п/к введения в рекомендуемой дозе 0,25 мг концентрация интерферона бета-1b в крови низкая или вообще не определяется.После п/к введения 0,5 мг Бетаферона® здоровым добровольцам Cmax в плазме составляет около 40 МЕ/мл через 1–8 ч после инъекции. В этом исследовании абсолютная биодоступность Бетаферона® при п/к введении — примерно 50%. При в/в применении клиренс и T 1/2 препарата из сыворотки — в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно.Введение Бетаферона® через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, его фармакокинетические параметры в течение курса терапии также не меняются.При п/к применении Бетаферона® в дозе 0,25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6–12 ч после введения первой дозы препарата. Cmax достигалась через 40–124 ч и оставалась повышенной на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.

Передозировка

При введении Бетаферона® в/в в дозе до 5,5 мг (176 млн МЕ) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено серьезных нежелательных явлений.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: лиофилизированная масса белого цвета.Растворитель: прозрачный, свободный от частиц раствор.Восстановленный раствор: раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета.

Производитель

Байер Шеринг Фарма АГ.D-13342, Берлин, Германия.Bayer Schering Pharma AG.D-13342, Berlin, Germany.За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу: 107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., 18 стр. 2. Тел.:+7 (495) 231-12-00; факс: +7 (495) 231-12-02. www. www.bayerscheringpharma.ru.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 9,6 млн. МЕ. Во флаконах из стекла типа (Евр. Фарм.) с пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком, с отщелкивающейся крышкой бирюзового цвета.1. Растворитель (раствор натрия хлорида 0,54%) по 1.2 мл в шприце из стекла типа I (Евр. Фарм.) в ячейковой упаковке ПВХ/бумага (блистер).5 флаконов в пластиковом поддоне и 5 шприцев (каждый в блистере) помещены в картонную коробку или 15 флаконов в пластиковом поддоне и 15 шприцев (каждый в блистере) помещены в картонную коробку.2. (раствор натрия хлорида 0,54%) по 1,2 мл в шприце из стекла типа I (Евр. Фарм.).1 флакон, 1 шприц, 1 адаптер с иглой для флакона и 2 спиртовые салфетки помещают в разовую картонную упаковку, имеющую картонную вклейку.По 5 или 15 разовых упаковок помещают в картооную коробку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Клиническая фармакология

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном® снижает частоту (на 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.У больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом лечение Бетафероном® позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в т.ч. тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).Результаты МРТ головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном® подтверждают значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.