Инструкция Арител Плюс

Название

Арител Плюс (Arital Plus)

Действующее вещество

Бисопролол* + Гидрохлоротиазид* (Bisoprolol* + Hydrochlorothiazide*)

Условия хранения препарата

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Arital Plus

Срок годности препарата

2 года.

Последняя актуализация описания производителем

09.09.2013

АТХ

C07BB07 Бисопролол в комбинации с тиазидами

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Арител® Плюс рекомендуется принимать утром, во время приема пищи.Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.Для индивидуального подбора дозы Арител® Плюс выпускается в следующих дозировках: 2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида; 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида.Каждое последующее увеличение дозы должно проводиться не менее чем через 2 нед.Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.Больным с умеренными нарушениями функции печени и почек, а также пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.У больных с тяжелыми нарушениями функции печени и почек (Cl креатинина более 30 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.Длительность курса устанавливается врачом.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - бета-адреноблокирующее, антиаритмическое, гипотензивное, диуретическое, антиангинальное.

Фармакологическая группа

Бета-адреноблокаторы в комбинациях

Показания препарата

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия I15 Вторичная гипертензия

Противопоказания

повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата;повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим сульфонамидам;бронхиальная астма;хроническая обструктивная болезнь легких;декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН);кардиогенный шок;синдром слабости синусного узла (в т.ч. синоатриальная блокада);AV блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала);феохромоцитома (без одновременного использования ?-адреноблокаторов);трудноконтролируемый сахарный диабет;выраженные нарушения периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно);тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм рт. ст.);рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;метаболический ацидоз;гиповолемия;острая почечная недостаточность;хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);одновременное применение с флоктафенином, сультопридом;одновременный прием антиаритмических лекарственных препаратов;одновременный прием препаратов лития;одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B);непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;беременность;период лактации;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью: проведение десенсибилизирующей терапии; AV блокада I степени; псориаз; ишемическая болезнь сердца; печеночная недостаточность; почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин); тиреотоксикоз; феохромоцитома (на фоне лечения ?-адреноблокаторами); гипертиреоз; водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия); подагра; рестриктивная кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; строгая диета; депрессии (в т.ч. в анамнезе); миастения; пациенты пожилого возраста.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, астения, беспокойство, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, депрессия, расстройство памяти/внимания, обморок, вертиго, ощущение холода и онемения конечностей, судороги, парестезия, гипестезия, гиперестезия, галлюцинации, кошмарные сновидения.Со стороны ССС: синусовая брадикардия, выраженное снижение АД, нарушение AV проводимости, желудочковая экстрасистолия, ортостатическая гипотензия, обострение течения ХСН, периферические отеки.Со стороны дыхательной системы: у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, фарингит, заложенность носа.Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, пептическая язва, гастрит, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор, гепатит, желтуха.Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, спазмы икроножных мышц, артралгия, в т.ч. боль в грудной клетке, спине, шее, перемежающая хромота.Со стороны органов чувств: нарушения зрения, нарушения слуха, снижение продукции слезных желез (необходимо учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами), сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.Со стороны мочеполовой системы: нарушение потенции/либидо, цистит, почечная колика, полиурия, интерстициальный нефрит.Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, пурпура, фотосенсибилизация, анафилаксия.Со стороны кожных покровов: высыпания, акне, кожный зуд, усиление потоотделения, гиперемия кожи, эксфолиативный дерматит, обострение симптомов псориаза, алопеция.Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, обратимое повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, нарушения водно-электролитного баланса, метаболический алкалоз, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.Прочие: подагра, синдром отмены (артериальная гипертензия), увеличение массы тела.

Взаимодействие

При одновременном применении препарата Арител® Плюс с фенитоином (при в/в введении) и ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) может усиливаться выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность чрезмерного снижения АД (за счет содержания в составе препарата бисопролола).Клиренс лидокаина и ксантинов может снижаться в связи с возможным увеличением их концентраций в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (за счет содержания в составе препарата бисопролола).При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах может развиваться гиперкальциемия и повышается риск возникновения метаболического ацидоза (за счет содержания в составе препарата гидрохлоротиазида).Арител® Плюс противопоказан к применению в комбинации с флоктафенином, сультопридом, ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В).Возможно усиление гипотензивного действия препарата Арител® Плюс при одновременном применении с антидепрессантами, нейролептиками, БКК (амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин), ингибиторами АПФ (в т.ч. каптоприл, эналаприл), ирбесартаном, диуретиками, клонидином, симпатолитиками, гидралазином и другими гипотензивными средствами.Возможно ослабление гипотензивного действия препарата Арител® Плюс при одновременном назначении с ГКС (для системного применения), эстрогенами, НПВС (индометацин, пироксикам, напроксен, фенилбутазон) и тетракозактидом.При одновременном применении с препаратом Арител® Плюс может усиливаться действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумариновых производных.Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин, БКК (верапамил, дилтиазем, амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин), антиаритмические средства, а также средства, которые могут инициировать аритмии типа «пируэт» (астемизол, эритромицин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин), повышают риск развития и/или усиление брадикардии, AV блокады и ХСН.При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа «пируэт».При одновременном применении препарата Арител® Плюс с солями лития возможно повышение концентрации последних в крови до токсического уровня.Эффективность инсулина и гипогликемических средств для прием внутрь может снижаться.Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.При одновременном применении препарата Арител® Плюс с аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или с экстрактами аллергенов для кожных проб, а также с аллопуринолом или йодосодержащими рентгеноконтрастными диагностическими средствами для в/в введения, повышается риск развития аллергических реакций.При одновременном назначении препарата Арител® Плюс с мефлохином возможно развитие брадикардии; с карбамазепином — гипонатриемии; с циклоспорином — повышение содержания креатинина в сыворотке крови.Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови; рифампицин — укорачивает T1/2 бисопролола.Бисопролол и гидрохлоротиазид не следует комбинировать с другими препаратами из группы ?-адреноблокаторов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Фармакодинамика

Арител® Плюс — комбинированный препарат, в состав которого входят бисопролол и гидрохлоротиазид.БисопрололСелективный ?1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокирует в невысоких дозах ?1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). При увеличении дозы блокирует ?2-адренорецепторы.ОПСС в начале применения ?-адреноблокаторов в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности ?-адренорецепторов и устранения стимуляции ?2-адренорецепторов), через 1–3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности РААС путем ингибирования ?-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиление их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 мес.ГидрохлоротиазидТиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Усиливает выведение почками ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и тормозит выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч, сохраняется в течение 6–12 ч. Диуретическое действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин.

Особые указания

В период терапии препаратом Арител® Плюс необходим контроль ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем — 1 раз в 3–4 мес), содержания глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес). Пожилым пациентам следует начинать с лекарственной формы препарата, содержащей низкую дозу бисопролола. При этом необходим регулярный контроль состояния пациентов, рекомендуется также контролировать функцию почек (1 раз в 4–5 мес). Необходимо обучить больного методике подсчета ЧСС. Следует снижать дозы препарата Арител® Плюс (за счет уменьшения содержания в нем бисопролола), если ЧСС в покое не превышает 50–55 уд./мин.В период терапии препаратом Арител® Плюс необходимо также контролировать показатели кислотно-основного состояния и уровень электролитов (калия, натрия, кальция).Особое внимание требуется в случаях проведения хирургического вмешательства под общей анестезией у больных, принимающих ?-адреноблокаторы. Таким пациентам следует отменить Арител® Плюс за 48 ч до оперативного вмешательства, предупредить врача-анестезиолога, что пациент принимает препарат Арител® Плюс. В качестве средства для общей анестезии следует выбрать препарат с минимальным отрицательным инотропным действием.БисопрололПрекращать лечение следует постепенно, особенно при сопутствующей ИБС. Дозу снижают в течение 2 нед. При необходимости проводят соответствующую терапию для профилактики приступов стенокардии.При бронхиальной астме и ХОБЛ лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При развитии бронхоспазма назначают ?-адреномиметики.При сопутствующей ХСН лечение проводят под контролем врача, в минимальных дозах.Учитывая отрицательное дромотропное действие ?-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV блокадой I степени.У пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно) ?-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания, поэтому таким пациентам препарат противопоказан (см. «Противопоказания»).При тиреотоксикозе Арител® Плюс (за счет содержания в нем бисопролола) может маскировать клинические признаки заболевания (например тахикардия).Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать препарат до тех пор, пока не проведено лечение ?-адреноблокаторами. В период лечения необходим контроль АД.Рекомендуется прекратить терапию препаратом Арител® Плюс при развитии депрессии, вызванной приемом ?-адреноблокатора (за счет содержания в нем бисопролола). У пожилых пациентов лечение начинают с низкой дозы, под контролем состояния пациента.Пациенты с сопутствующим сахарным диабетом должны знать о возможности возникновения гипогликемии и необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (особенно в случае гипокалиемии). Бисопролол может маскировать признаки гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, потливость).Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует соблюдать осторожность при применении препарата Арител® Плюс, т.к. ?-адреноблокаторы могут снижать продукцию слезной железы.Терапия ?-адреноблокаторами может обострять течение псориаза.У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции (особенно на флоктафенин или десенсибилизирующие препараты), лечение ?-адреноблокаторами может обострить эти реакции и привести к развитию резистентности к эпинефрину в обычных дозах.Спортсмены должны быть информированы, что данный препарат может давать ложноположительные результаты при проведении допинг-тестов.ГидрохлоротиазидНеобходим контроль уровня натрия в крови (особенно у пожилых и при циррозе печени). Необходимо контролировать концентрацию калия в крови у пожилых пациентов, при циррозе, сопровождающимся отеками, асцитом, поражении коронарных артерий или ХСН, с удлиненным интервалом QT. Гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, повышает токсичность сердечных гликозидов. Первое определение концентрации калия в крови необходимо провести в течение 1-й нед лечения.Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к временной гиперкальциемии. Временная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом.У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры (дозу подбирают индивидуально под контролем уровня мочевой кислоты в сыворотке крови). Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение препаратом Арител® Плюс необходимо прекратить, т.к. на фоне его приема может возникать транзиторная гиперкальциемия.Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной (концентрация креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л) функции почек.Гиповолемия приводит к снижению клубочковой фильтрации, что ведет к повышению мочевины и креатинина в крови у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью возможно усиление существующих нарушений.Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармакокинетика

БисопрололПосле приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 80–90%. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Tmax в плазме крови составляет 2–4 ч. Связь с белками плазмы крови около 30%. Плохо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Секреция с грудным молоком незначительная. Метаболизируется в печени. T1/2 — 9–12 ч. Выводится почками (50% — в неизмененном виде), менее 2% — через кишечник.ГидрохлоротиазидПри приеме внутрь всасывается быстро, но неполно. Tmax в плазме крови составляет около 4 ч. Биодоступность — 60–80%. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в основном в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T1/2 — около 8 ч.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, острая сердечная недостаточность, желудочковая экстрасистолия, AV блокада, судороги, бронхоспазм.Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, принять меры для восполнения ОЦК. При брадикардии в/в вводится атропин в дозе 1–2 мг, глюкагон в дозе 12 мг (медленно болюсно), при необходимости — в виде инфузии в дозе 1–10 мг/ч. В последующем назначается эпинефрин (адреналин) в дозе 15–85 мкг (введение которого можно повторять, но его общее количество не должно превышать 300 мкг) или допамин в дозе 2,5–10 мкг/кг/мин. При острой сердечной недостаточности показаны сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон. Если отсутствуют признаки отека легких, то в/в назначаются плазмозамещающие растворы, при их неэффективности — эпинефрин, допамин, добутамин. При желудочковой экстрасистолии применяется лидокаин. При развившейся AV блокаде следует в/в ввести 1–2 мг атропина, эпинефрина или установить временный кардиостимулятор. При судорогах рекомендуется диазепам в/в. При бронхоспазме ингаляционно вводятся ?2-адреномиметики.

Описание лекарственной формы

Таблетки, 2,5 мг+6,25 мг: покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской. На поперечном разрезе: два слоя, внутренний слой почти белого цвета.Таблетки 5 мг+6,25 мг: покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе: два слоя, оболочка желто-оранжевого цвета, ядро белого цвета.

Производитель

ЗАО «Канонфарма продакшн». Россия, 141100, Щелково, Московская обл., ул. Заречная, 105.Тел.: (495) 797-99-54; факс: (495) 797-96-63.www.canonpharma.ru.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг+6,25 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 7, 10 или 30 шт. 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 шт. или 1, 2, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 шт. или 1, 3 контурных ячейковых упаковки по 30 шт. в пачке из картона.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+6,25 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 10, 15 или 30 шт. 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 шт. или 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 шт. или 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 шт. в пачке из картона.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.