Инструкция Азатиоприн

Название

Азатиоприн (Azathioprine)

Взаимодействия

Варфарин*• Азатиоприн ингибирует антикоагулянтный эффект варфарина. Дакарбазин*• Азатиоприн усиливает (взаимно) токсические проявления. Варфарин*• Азатиоприн усиливает антикоагулянтный эффект варфарина. Меркаптопурин*• При сочетанном применении азатиоприн снижает интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет ингибирования ксантиноксидазы.• При одновременном применении меркаптопурина с азатиоприном повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия). Пиридоксин*• Одновременное применение пиридоксина с азатиоприном может вызвать анемию и невропатию.

Действующее вещество

Азатиоприн* (Azathioprine*)

Условия хранения препарата

В защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Латинское название препарата

Azathioprine

Срок годности препарата

5 лет.

Последняя актуализация описания производителем

24.08.2011

АТХ

L04AX01 Азатиоприн

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов. Для профилактики реакции отторжения трансплантата применяют в комплексной терапии (как правило, совместно с циклоспорином и кортикостероидами) ударную дозу до 5 мг/кг внутрь в 2–3 приема в течение 1–2 мес. Затем назначают поддерживающую терапию от 1 до 4 мг/кг внутрь в течение длительного срока (нескольких лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае возникновения признаков отторжения трансплантата суточную дозу вновь повышают до 4 мг/кг.При других заболеваниях — обычно по 1,5–2 мг/кг в сутки в 3–4 приема. В случае необходимости суточная доза может быть увеличена до 200–250 мг в 2–4 приема. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально.При ревматоидном артрите — по 1–2,5 мг/кг/сут в 1–2 приема. Курс лечения — не менее 12 нед. Поддерживающая доза — 0,5 мг/кг 1 раз в сутки.При хроническом активном гепатите суточная доза — 1–1,5 мг/кг.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты

Показания препарата

профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии);ревматоидный артрит;хронический активный гепатит;системная красная волчанка;неспецифический язвенный колит;дерматомиозит;миастения;узелковый периартериит;вульгарная пузырчатка;аутоиммунный гломерулонефрит;идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;псориаз.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса K51 Язвенный колит K73.9 Хронический гепатит неуточненный L10 Пузырчатка [пемфигус] L40 Псориаз M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный M30 Узелковый полиартериит и родственные состояния M32 Системная красная волчанка M33 Дерматополимиозит N05 Нефритический синдром неуточненный T86.9 Отмирание и отторжение пересаженного (ой) органа и ткани, неуточненных

Противопоказания

повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину;беременность.

Побочные действия

Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз, тошнота, рвота, анорексия, кожная сыпь, артралгия, миалгия, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ, лекарственная аллергия, холестатический гепатит, токсический гепатит. У реципиентов трансплантатов возможны панкреатит, эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из ЖКТ, некроз и перфорация кишечника. Имеются единичные сообщения о развитии острой почечной недостаточности, гемолитической анемии, острых легочных заболеваниях, менингеальных реакций. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие. У больных возможно возникновение злокачественных новообразований.

Состав и форма выпуска

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 5 упаковок.

Взаимодействие

При одновременном применении с аллопуринолом усиливается токсическое действие азатиоприна; с ко-тримоксазолом — возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна; с ингибиторами АПФ — возможно развитие тяжелой лейкопении; с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин, анти-СD3-антитела и др.) — увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей.Азатиоприн является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов.При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами — угнетение продукции антител.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Фармакодинамика

Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот, азатиоприн блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей.Иммунодепрессивное действие азатиоприна направлено преимущественно на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточную цитотоксичность. Подавляет реакцию тканевой несовместимости. В меньшей степени действует на синтез антител. По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммунодепрессивным действием при меньшей цитостатической активности.

Особые указания

В течение первых 8 нед лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови (в последующем — 1–2 раза в месяц), а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина.При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы). С осторожностью (с учетом соотношения польза/риск) применяют при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантиноксидазы; радиационной и цитотоксической терапии.

Фармакокинетика

После приема внутрь азатиоприн хорошо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками низкое (~ 30%). В организме биотрансформируется с образованием 6-меркаптопурина и 6-тиоинозиновой кислоты (активные метаболиты). Активное вещество проникает в ткани в небольшой концентрации; наименьшее количество азатиоприна определяется в мозге. T1/2 для азатиоприна и его активных метаболитов — около 5 ч. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема внутрь. Выводится практически полностью через печень с желчью, через почки — не более 1–2%.

Передозировка

Симптомы: диспептические явления, панцитопения, нарушение функции печени (повышение концентрации билирубина и трансаминаз в плазме крови), усиление других побочных эффектов (см. «Побочные действия»).Лечение: симптоматическое, гемодиализ.При гемодиализе азатиоприн выводится не полностью.

Описание лекарственной формы

Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Меры предосторожности

В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Характеристика

Иммунодепрессант из группы антиметаболитов.